Fentanyl



Al den viden, som mennesket har opsamlet gennem århundreder om Fentanyl, er nu tilgængelig på internettet, og vi har samlet og arrangeret den for dig på den mest tilgængelige måde. Vi ønsker, at du hurtigt og effektivt kan få adgang til alt det om Fentanyl, som du ønsker at vide, at din oplevelse er behagelig, og at du føler, at du virkelig har fundet de oplysninger om Fentanyl, som du søgte.

For at nå vores mål har vi gjort en indsats for ikke kun at få de mest opdaterede, forståelige og sandfærdige oplysninger om Fentanyl, men vi har også sørget for, at sidens design, læsbarhed, indlæsningshastighed og brugervenlighed er så behagelige som muligt, så du kan fokusere på det væsentlige, nemlig at kende alle de data og oplysninger, der er tilgængelige om Fentanyl, uden at skulle bekymre dig om andet, det har vi allerede taget hånd om for dig. Vi håber, at vi har nået vores mål, og at du har fundet de oplysninger, du ønskede om Fentanyl. Så vi byder dig velkommen og opfordrer dig til at fortsætte med at nyde oplevelsen af at bruge scientiada.comZ.

Fentanyl
Fentanyl2DCSD.svg
Fentanyl-xtal-3D-bolde.png
Kliniske data
Udtale /fntnl/ eller /fntnl/
Handelsnavne Actiq, Duragesic, Fentora, Sublimaze, andre
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a605043
Licensdata
Graviditetskategori
_
  • AU : C
Forsørgelsesansvar
_
Høj

Administrationsveje _
Buccal , epidural , IM , IT , IV , sublingual , hudplaster
Narkotikaklasse Opioid
ATC kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Biotilgængelighed 92 % (transdermal)
89 % (intranasal)
50 % (bukkal)
33 % (indtagelse)
100 % (intramuskulær)
55 % (inhaleret)
Proteinbinding 80-85 %
Metabolisme Lever , primært af CYP3A4
Begyndelse af handling 5 minutter
Eliminationshalveringstid _ IV : 6 min (T1/2 )
1 time (T1/2 )
16 timer (T1/2 )
Intranasal: 6,5 timer
Transdermalt: 20-27 timer
Sublingualt/bukkalt (enkeltdosis): 2,6-13,5 timer
Handlingens varighed IV : 30-60 minutter
Udskillelse Mest urin (metabolitter, < 10 % uændret lægemiddel)
Identifikatorer
  • N - phenyl - N- [1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]propanamid
CAS nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.006.468
Kemiske og fysiske data
Formel C22H28N2O _ _ _ _ _ _
Molar masse 336,479  g·mol -1
3D-model ( JSmol )
Massefylde 1,1 g/cm 3
Smeltepunkt 87,5 °C (189,5 °F)
  • O=C(CC)N(C1CCN(CC1)CCc2ccccc2)c3ccccc3
  • InChI=1S/C22H28N2O/c1-2-22(25)24(20-11-7-4-8-12-20)21-14-17-23(18-15-21)16-13-19- 9-5-3-6-10-19/h3-12,21H,2,13-18H2,1H3 kontrollereY
  • Nøgle:PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N kontrollereY
  (verificere)

Fentanyl , også stavet fentanil , er et kraftigt opioid , der bruges som smertestillende medicin og sammen med anden medicin til anæstesi . Det bruges også som et rekreativt stof , nogle gange blandet med heroin , kokain , benzodiazepin eller metamfetamin . I 2020 begyndte fentanyltabletter indeholdende xylazin (hesteberoligende middel) at cirkulere. Dens potentielt dødelige overdosisvirkninger kan neutraliseres af naloxon . Fentanyl bruges almindeligvis til at skabe forfalskede piller forklædt som OxyContin , Xanax , Adderall , blandt andre. Det har en hurtig indtræden, og dens virkning varer generelt under to timer. Medicinsk bruges det ved injektion , næsespray eller hudplaster , eller absorberes gennem kinden som en sugetablet eller tablet.

Almindelige bivirkninger af fentanyl omfatter kvalme , opkastning , forstoppelse , kløe , sedation , forvirring og skader relateret til dårlig koordination. Alvorlige bivirkninger kan omfatte respirationsdepression , hallucinationer , serotonergt syndrom , lavt blodtryk eller udvikling af en opioidbrugsforstyrrelse . Fentanyl virker primært ved at aktivere -opioidreceptorer . Det er omkring 100 gange stærkere end morfin og omkring 50 gange stærkere end heroin. Nogle fentanylanaloger såsom carfentanil er op til 10.000 gange stærkere end morfin .

Fentanyl blev først fremstillet af Paul Janssen i 1960 og godkendt til medicinsk brug i USA i 1968. I 2015 blev 1.600 kg (3.500 pund) brugt i sundhedsvæsenet globalt. Fra 2017 var fentanyl det mest udbredte syntetiske opioid i medicin; i 2019 var det den 278. mest almindeligt ordinerede medicin i USA med mere end 1  million recepter. Det er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler .

Fra omkring 2013 forstyrrede fentanyl det nordamerikanske marked for illegale stoffer og udnyttede den allerede eksisterende efterspørgsel efter opiater såsom heroin og receptpligtige lægemidler. I 2016 var fentanyl- og fentanylanaloger den mest almindelige årsag til overdosisdødsfald i USA med mere end 20.000, omkring halvdelen af alle opioid-relaterede dødsfald. De fleste af disse dødsfald ved overdosis skyldtes ulovligt fremstillet fentanyl. Der er bekymring for, at den stigende efterspørgsel kan vise sig meget attraktiv for organiseret kriminalitet og håbefulde kriminelle, især dem, der opererer i områder omkring Den Gyldne Trekant i Sydøstasien, fx Shan-staten i Myanmar, hvor produktionen af syntetiske stoffer er vokset dramatisk siden slutningen af 2000'erne. Sammenlignet med heroin er det mere potent, har højere fortjenstmargener, og fordi det er kompakt, har det enklere logistik. Det kan skæres ind i eller endda helt erstatte forsyningen af heroin og andre opiater.

Medicinske anvendelser

Anæstesi

Intravenøs fentanyl bruges ofte til anæstesi og smertebehandling . For at fremkalde anæstesi gives det med et beroligende-hypnotisk middel, såsom propofol eller thiopental , og et muskelafslappende middel. For at opretholde anæstesi kan inhalationsbedøvelsesmidler og yderligere fentanyl anvendes. Disse gives ofte med intervaller på 15-30 minutter under procedurer såsom endoskopi og operationer og på skadestuer.

Til smertelindring efter operation kan brug reducere mængden af inhalationsbedøvelse, der er nødvendig for at komme ud af anæstesi. Balancering af denne medicin og titrering af lægemidlet baseret på forventede stimuli og personens reaktioner kan resultere i stabilt blodtryk og hjertefrekvens under hele en procedure og en hurtigere fremkomst fra anæstesi med minimal smerte.

Regional anæstesi

Fentanyl er det mest almindeligt anvendte intratekale opioid, fordi dets lipofile profil tillader en hurtig indtræden af virkningen (5-10 min.) og mellemliggende virkningsvarighed (60-120 min.). Spinal administration af hyperbar bupivacain med fentanyl kan være den optimale kombination. Den næsten øjeblikkelige indtræden af fentanyl reducerer visceralt ubehag og endda kvalme under proceduren.

Obstetrik

Fentanyl gives nogle gange intratekalt som en del af spinal anæstesi eller epiduralt til epidural anæstesi og analgesi . På grund af fentanyls høje lipidopløselighed er dets virkninger mere lokaliserede end morfin, og nogle klinikere foretrækker at bruge morfin for at få en bredere spredning af analgesi. Det er meget udbredt i obstetrisk anæstesi på grund af dets korte tid til virkningsspids (ca. 5 min.), den hurtige ophør af dets virkning efter en enkelt dosis og forekomsten af relativ kardiovaskulær stabilitet. I obstetrik skal dosis reguleres nøje for at forhindre store mængder overførsel fra mor til foster. Ved høje doser kan lægemidlet virke på fosteret og forårsage postnatal åndedrætsbesvær . Af denne grund kan kortere virkende midler såsom alfentanyl eller remifentanil være mere egnede i forbindelse med induktion af generel anæstesi.

Smertebehandling

Biotilgængeligheden af intranasal fentanyl er omkring 70-90 %, men med en vis unøjagtighed på grund af størknede næsebor, svælgsynkning og forkert administration. Til både nødstilfælde og palliativ brug er intranasal fentanyl tilgængelig i doser på 50, 100 og 200 µg. Inden for akutmedicin blev sikker administration af intranasal fentanyl med en lav forekomst af bivirkninger og en lovende smertereducerende effekt påvist i et prospektivt observationsstudie hos omkring 900 patienter uden for hospitalet.

Hos børn er intranasal fentanyl nyttig til behandling af moderate og svære smerter og tolereres godt.

Kronisk smerte

Det bruges også til behandling af kroniske smerter , herunder kræftsmerter . Ofte anvendes depotplastre . Plastrene virker ved langsomt at frigive fentanyl gennem huden til blodbanen i løbet af 48 til 72 timer, hvilket giver mulighed for langvarig smertebehandling. Dosering er baseret på størrelsen af plasteret, da den transdermale absorptionshastighed generelt er konstant ved en konstant hudtemperatur. Hvert plaster skal skiftes hver 72. time. Absorptionshastigheden afhænger af en række faktorer. Kropstemperatur, hudtype, mængden af kropsfedt og placeringen af plasteret kan have store effekter. De forskellige leveringssystemer, der anvendes af forskellige producenter, vil også påvirke individuelle absorptionshastigheder. Under normale omstændigheder vil plasteret nå sin fulde effekt inden for 12 til 24 timer; derfor ordineres fentanylplastre ofte med et hurtigtvirkende opioid (såsom morfin eller oxycodon ) til at håndtere gennembrudssmerter. Det er uklart, om fentanyl giver langvarig smertelindring til personer med neuropatiske smerter .

Gennembrudssmerter

Sublingualt fentanyl opløses hurtigt og absorberes gennem den sublinguale slimhinde for at give hurtig analgesi . Fentanyl er en meget lipofil forbindelse, som absorberes godt sublingualt og generelt godt tolereret. Sådanne former er særligt anvendelige til kræftsmerteepisoder, som ofte er hurtige, korte i varighed og alvorlige i intensitet.

Palliativ pleje

I palliativ behandling har transdermale fentanylplastre en definitiv, men begrænset rolle for:

  • personer, der allerede har stabiliseret sig på andre opioider, som har vedvarende synkeproblemer og ikke kan tolerere andre parenterale veje, såsom subkutan administration.
  • personer med moderat til svær nyresvigt .
  • besværlige bivirkninger af oral morfin, hydromorfon eller oxycodon .

Ved brug af depotplastret skal patienter være omhyggelige med at minimere eller undgå eksterne varmekilder (direkte sollys, varmepuder osv.), som kan udløse frigivelse af for meget medicin og forårsage potentielt dødelige komplikationer.

Kampmedicin

USAF Pararescue -kampmedicinere i Afghanistan brugte fentanylpastiller i form af slikkepinde på kampskader fra IED - sprængninger og andre traumer. Pinden tapes til en finger og sugetabletten sættes i kinden på personen. Når tilstrækkeligt med fentanyl er blevet absorberet, lader den (sederede) person generelt slikket falde fra munden, hvilket indikerer tilstrækkelig analgesi og noget reducerer sandsynligheden for overdosering og tilhørende risici.

Dyspnø

Fentanyl kan også anvendes til patienter, hvor morfin ikke tolereres, eller hvis åndenød er modstandsdygtig over for morfin. Fentanyl er især nyttigt til samtidig behandling i palliative omgivelser, hvor smerter og åndenød er alvorlige og skal behandles med højstyrke opioider.

Andet

Nogle administrationsveje såsom næsespray og inhalatorer resulterer generelt i en hurtigere indtræden af høje blodniveauer, hvilket kan give mere øjeblikkelig analgesi, men også mere alvorlige bivirkninger, især ved overdosering. De meget højere omkostninger ved nogle af disse apparater kan muligvis ikke retfærdiggøres af marginal fordel sammenlignet med mundkurve eller orale muligheder. Intranasal fentanyl ser ud til at være lige så effektiv som IV-morfin og overlegen i forhold til intramuskulær morfin til behandling af akutte hospitalssmerter.

Et fentanyl patientkontrolleret transdermalt system (PCTS) er under udvikling, som har til formål at give patienterne mulighed for at kontrollere administrationen af fentanyl gennem huden for at behandle postoperativ smerte.

Bivirkninger

Fentanyls mest almindelige bivirkninger, som påvirker mere end 10 % af mennesker, omfatter kvalme, opkastning, forstoppelse, mundtørhed, somnolens , forvirring og asteni (svaghed). Sjældnere, hos 3-10 % af mennesker, kan fentanyl forårsage mavesmerter, hovedpine, træthed, anoreksi og vægttab, svimmelhed, nervøsitet, angst, depression, influenzalignende symptomer, dyspepsi (fordøjelsesbesvær), åndenød , hypoventilation , apnø og urinretention. Fentanylbrug er også blevet forbundet med afasi . På trods af at det er et mere potent analgetikum, har fentanyl en tendens til at fremkalde mindre kvalme samt mindre histamin -medieret kløe end morfin.

Virkningsvarigheden af fentanyl er nogle gange blevet undervurderet, hvilket fører til skade i en medicinsk sammenhæng. I 2006 begyndte US Food and Drug Administration (FDA) at undersøge flere respiratoriske dødsfald, men læger i Storbritannien blev først advaret om risiciene ved fentanyl i september 2008. FDA rapporterede i april 2012, at tolv små børn var døde og tolv flere blev alvorligt syge af separate utilsigtede eksponeringer for fentanylhudplastre.

Fentanyl har et terapeutisk indeks på 270.

Respirationsdepression

Den farligste bivirkning af fentanyl er respirationsdepression, det vil sige nedsat følsomhed over for kuldioxid, hvilket fører til nedsat vejrtrækningshastighed, hvilket kan forårsage anoksisk hjerneskade eller død. Denne risiko mindskes, når luftvejene er sikret med en endotracheal tube (som under anæstesi). Denne risiko er højere i specifikke grupper, som dem med obstruktiv søvnapnø.

Andre faktorer, der øger risikoen for respirationsdepression er:

  • Høje fentanyldoser
  • Søvn
  • Ældre alder
  • Samtidig brug af CNS-depressiva som benzodiazepiner, barbiturater, alkohol og inhalerede anæstetika
  • Hyperventilation
  • Nedsat CO 2 -niveau i serumet
  • Respiratorisk acidose
  • Nedsat fentanyl-clearance fra kroppen
  • Nedsat blodgennemstrømning til leveren
  • Nyreinsufficiens

Fentanylpræparater med langvarig frigivelse, såsom plastre, kan også give uventet forsinket respirationsdepression . Den præcise årsag til pludselig respirationsdepression er uklar, men der er flere hypoteser:

  • Mætning af kropsfedtrummet hos personer med hurtigt og dybt fedttab (mennesker med kræft, hjerte- eller infektionsinduceret kakeksi kan miste 80 % af deres kropsfedt).
  • Tidlig kuldioxidretention, der forårsager kutan vasodilatation (frigiver mere fentanyl) sammen med acidose, som reducerer proteinbindingen af fentanyl og frigiver endnu mere fentanyl.
  • Reduceret sedation, mister et nyttigt tidligt advarselstegn på opioidtoksicitet og resulterer i niveauer tættere på åndedrætsdepressive niveauer.

En anden relateret komplikation af fentanyl-overdoser omfatter det såkaldte trækistesyndrom , som hurtigt inducerer fuldstændig respirationssvigt ved at lamme thoraxmusklerne, forklaret mere detaljeret i afsnittet om muskelstivhed nedenfor.

Hjerte og blodkar

  • Bradykardi: Fentanyl nedsætter hjertefrekvensen ved at øge vagus nervetonus i hjernestammen, hvilket øger den parasympatiske drift.
  • Vasodilatation: Det vasodilaterer også arterielle og venøse blodkar gennem en central mekanisme, ved primært at bremse vasomotoriske centre i hjernestammen. I mindre grad gør den dette ved direkte at påvirke blodkarrene. Dette er meget mere dybtgående hos patienter, der allerede har en øget sympatisk drift, som patienter, der har forhøjet blodtryk eller kongestiv hjertesvigt. Det påvirker ikke hjertets kontraktilitet, når der indgives regelmæssige doser.

Muskelstivhed

Hvis høje bolusser af fentanyl indgives hurtigt, kan muskelstivhed i stemmebåndene gøre posemaskeventilation meget vanskelig. Den nøjagtige mekanisme for denne effekt er ukendt, men den kan forebygges og behandles ved hjælp af neuromuskulære blokkere.

Trækiste syndrom

En fremtrædende idiosynkratisk bivirkning af fentanyl omfatter også en pludselig indtræden af stivhed af mavemusklerne og mellemgulvet, hvilket inducerer respirationssvigt; dette ses ved høje doser og er kendt som wooden chest syndrome . Syndromet menes at være hovedårsagen til dødsfald som følge af overdosering af fentanyl.

Wooden chest syndrome vendes af naloxon og menes at være forårsaget af en frigivelse af noradrenalin , som aktiverer -adrenerge receptorer og muligvis også via en aktivering af cholinerge receptorer .

Wooden chest syndrome er unikt for de mest kraftfulde opioider - som i dag omfatter fentanyl og dets analoger - mens andre mindre kraftige opioider som heroin producerer mild stivhed af åndedrætsmusklerne i meget mindre grad.

Overdosis

Fentanyl udgør en usædvanlig høj risiko for overdosis hos mennesker på grund af en ekstremt uforudsigelig dødelig dosis, når det blandes med andre lægemidler. I sin rene form er overdoser kun moderat uforudsigelige, idet de fleste overdoseringsdødsfald forekommer ved serumkoncentrationer på mellem 150 og 250 ng/ml. Men når det blandes med andre lægemidler, kan overdoser forekomme med så lidt som 0,1 ng/ml. Over 85 % af overdoseringerne involverede mindst ét andet lægemiddel, og der var ingen klar sammenhæng, der viste, på hvilket niveau blandingerne var dødelige. Doserne af dødelige blandinger varierede i nogle tilfælde med over tre størrelser. Denne ekstremt uforudsigelige volatilitet med andre stoffer gør det særligt vanskeligt at undgå dødsulykker.

Naloxon kan helt eller delvist vende en opioidoverdosis. I juli 2014 udsendte Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) i Storbritannien en advarsel om potentialet for livstruende skade ved utilsigtet eksponering for transdermale fentanylplastre, især hos børn, og anbefalede, at de skulle foldes sammen med den klæbende side ind, før den kasseres. Plastrene skal opbevares væk fra børn, som er mest udsatte for overdosering af fentanyl. I USA forårsagede fentanyl og fentanylanaloger over 29.000 dødsfald i 2017, en stor stigning i forhold til de foregående fire år.

De fleste af de seneste stigninger i fentanyldødsfald involverer ikke receptpligtig fentanyl, men er relateret til ulovligt fremstillet fentanyl, der bliver blandet med eller solgt som heroin. Dødsfald som følge af overdosering af fentanyl er fortsat et folkesundhedsproblem af national interesse i Canada siden september 2015. I 2016 var dødsfald som følge af overdosering af fentanyl i provinsen British Columbia i gennemsnit to personer om dagen. I 2017 steg dødsraten med over 100 % med 368 overdosisrelaterede dødsfald i British Columbia mellem januar og april 2017.

Fentanyl er begyndt at finde vej til heroin såvel som ulovligt fremstillede opioider og benzodiazepiner. Fentanylkontaminering i kokain, metamfetamin, ketamin, MDMA og andre stoffer er almindelige. Et kilogram heroin blandet med fentanyl kan sælges for mere end 100.000 USD, men selve fentanylet kan produceres langt billigere, for omkring 6.000 USD pr. Fentanyl blev ofte produceret i Kina og eksporteret ulovligt til USA. Det britiske marked for ulovlige stoffer er ikke længere afhængigt af Kina, da den indenlandske fentanylproduktion erstatter importen.

Fra 2018 var fentanyl det mest almindeligt oplistede opioid i dødsfald i forbindelse med overdosis stoffer og overgik heroin. Fra 2013 til 2016 steg overdosisdødsfald med fentanyl med 113 % om året. I 2021 bemærkede Canadas Public Health Agency , at 87 % af utilsigtede tilsyneladende opioidtoksicitetsdødsfald involverede fentanyl.

Den intravenøse dosis, der får 50 % af opioid-naive forsøgspersoner til at dø ( LD50 ) er "3 mg/kg hos rotter, 1 mg/kg hos katte, 14 mg/kg hos hunde og 0,03 mg/kg hos aber." LD50 i mus er blevet givet som 6,9 mg/kg ved intravenøs administration, 17,5 mg/kg intraperitonealt, 27,8 mg/kg ved oral administration. LD 50 hos mennesker er ukendt, men det anslås, at den dødelige dosis kan være så lav som 2 mg hos nogle mennesker afhængigt af kropsstørrelse, tolerance og tidligere brug.

I modsætning til hvad der er blevet rapporteret i nogle medier, er det yderst usandsynligt, at topisk (eller transdermal; via huden) og inhalativ eksponering for fentanyl forårsager forgiftning eller overdosis (undtagen i tilfælde af langvarig eksponering med meget store mængder fentanyl), og først personale som paramedicinere og politibetjente har minimal risiko for fentanylforgiftning ved utilsigtet kontakt med intakt hud. En artikel fra 2020 fra Journal of Medical Toxicology udtalte, at "det videnskabelige samfund er enige om, at sygdom fra utilsigtede eksponeringer er ekstremt usandsynlig, fordi opioider ikke absorberes effektivt gennem huden og sandsynligvis ikke vil blive båret i luften." Frygt for hudeksponering for fentanyl kan faktisk hæmme en effektiv overdosisrespons og "forstærker fællesskabsdækkende stigmatisering mod mennesker, der bruger stoffer ved unøjagtigt at fremstille dem som giftige og farlige at være i nærheden af."

Forebyggelse

Mange folkesundhedsinitiativer er startet for at forhindre misbrug og overdosis af fentanyl. Et af de initiativer, der er startet for at forhindre fentanyl-overdosis, er fra CDC [1]. Indsatsen er blevet kategoriseret som en Health Alert Network Advisory signaleret til et væld af fagfolk inden for sundhedsområdet. Rådgivningen forklarer fire centrale handlingspunkter. Disse punkter omfatter (a) det lokale behov for at udvide distributionen og brugen af naloxon og undervisning i forebyggelse af overdosis, (b) udvide bevidstheden, adgangen til og tilgængeligheden af behandling for stofmisbrugsforstyrrelser, (c) gribe tidligt ind over for personer med størst risiko for overdosis, og (d) forbedre påvisning af overdosisudbrud for at lette en mere effektiv reaktion.

Et andet initiativ er en kampagne på sociale medier fra USAs Drug Enforcement Administration (DEA) kaldet "One Pill Can Kill". Dette sociale mediekampagnes mål var at udbrede kendskabet til udbredelsen af forfalskede piller, der sælges i Amerika, hvilket fører til den store overdosisepidemi i Amerika. Denne kampagne viser også forskellen mellem falske piller og rigtige piller. Denne kampagne tilbyder også ressourcer til hjælp til stofmisbrug og rehabilitering.

I New Jersey blev der startet et andet initiativ kaldet "The Partnership for a Drug-Free New Jersey" (PDFNJ) blev oprettet for at informere befolkningen i New Jersey om skaden ved at tage stoffer, og hvor man kan skille sig af med udløbet eller unødvendig receptpligtig medicin. Nogle af dette programs kampagner fokuserer også på børn og at lære børn, hvordan de skal håndtere indflydelsen og gruppepresset fra disse stoffer.

Rehab muligheder og ressourcer

Opioidrehabilitering er almindelig i Amerika, og der er mange forskellige faciliteter og ressourcer, som en person kan nå ud til, hvis de har brug for hjælp, eller hvis en, de kender, har brug for hjælp til en opioidafhængighed. En af disse ressourcer, som en person kan kontakte, er American Addiction Centers' hjemmeside. Denne hjemmeside har mange forskellige ressourcer som en hjælpelinje, hvor en person kan diskutere behandlingsmuligheder for enten sig selv eller en anden. Denne hjemmeside viser også placeringen af de faciliteter, som American Addiction Centres har i hele landet. De har faciliteter i Texas, Californien, Nevada, Florida, Rhode Island, Massachusetts, Mississippi og New Jersey. Denne hjemmeside tilbyder også forskellige behandlings- og genoptræningsmuligheder, herunder medicinafgiftning, indlæggelsesbehandling, ambulant behandling osv. Denne hjemmeside viser også de typer medicin, der også kan bruges til at hjælpe med rehabiliteringsprocessen.

En anden ressource, der kunne bruges, er Hazelden Betty Ford Foundation, som er landets største nonprofit-behandlingsudbydere. De har lokationer i Californien, Minnesota, Oregon, Illinois, New York, Florida, Massachusetts, Colorado og Washington. Dette fundament giver ressourcer til mange forskellige typer af afhængighed, herunder opioider. De giver også information om tegn på afhængighed, og hvordan man får en indsats for den part, der er ramt af afhængigheden.

Farmakologi

Klassifikation

Fentanyl er et syntetisk opioid i phenylpiperidinfamilien , som omfatter sufentanil , alfentanil , remifentanil og carfentanil .

Struktur-aktivitet

Opioiders strukturer deler mange ligheder. Mens opioider som codein, hydrocodon , oxycodon og hydromorphon syntetiseres ved simple modifikationer af morfin, syntetiseres fentanyl og dets slægtninge ved modifikationer af meperidin . Meperidin er et fuldsyntetisk opioid, og andre medlemmer af phenylpiperidinfamilien som alfentanil og sufentanil er komplekse versioner af denne struktur.

Som andre opioider er fentanyl en svag base, der er meget lipidopløselig, proteinbundet og protoneret ved fysiologisk pH. Alle disse faktorer gør det muligt for det hurtigt at krydse cellulære membraner, hvilket bidrager til dets hurtige virkning i kroppen og centralnervesystemet.

Virkemekanisme

Fentanyl ved opioidreceptorer
Affinities , K i Forhold
MOR DOR KOR MOR:DOR:KOR
0,39 nM >1.000 nM 255 nM 1:>2564:654

Fentanyl virker ligesom andre opioider på opioidreceptorer. Disse receptorer er G-protein-koblede receptorer , som indeholder syv transmembrane dele, intracellulære loops, ekstracellulære loops, intracellulære C-terminus og ekstracellulære N-terminus. Den ekstracellulære N-terminus er vigtig til at differentiere forskellige typer bindingssubstrater. Når fentanyl binder, fører downstream-signalering til de hæmmende virkninger, såsom nedsat cAMP -produktion, nedsat calciumiontilstrømning og øget kaliumudstrømning. Dette hæmmer de stigende veje i centralnervesystemet for at øge smertetærsklen ved at ændre opfattelsen af smerte; dette er medieret af reduceret udbredelse af nociceptive signaler, hvilket resulterer i analgetiske virkninger.

Som -receptoragonist binder fentanyl sig 50 til 100 gange kraftigere end morfin. Det kan også binde til delta- og kappa-opioidreceptorerne, men med en lavere affinitet. Det har høj lipidopløselighed, hvilket gør det lettere at trænge ind i centralnervesystemet . Det dæmper "anden smerte" med primære effekter på langsomt ledende, umyelinerede C-fibre og er mindre effektiv på neuropatiske smerter og "første smerte"-signaler gennem små, myelinerede A-fibre.

Fentanyl kan fremkalde følgende kliniske virkninger kraftigt gennem -receptor agonisme.

  • Supraspinal analgesi ( 1 )
  • Respirationsdepression ( 2 )
  • Fysisk afhængighed
  • Muskelstivhed

Det producerer sedation og spinal analgesi gennem -receptor agonisme.

Terapeutiske effekter

  • Smertelindring: Primært giver fentanyl lindring af smerte ved at virke på hjernen og rygsøjlens -receptorer.
  • Sedation: Fentanyl giver søvn og døsighed, da dosis øges, og kan producere de -bølger, der ofte ses i naturlig søvn på elektroencefalogram.
  • Undertrykkelse af hosterefleksen: Fentanyl kan mindske kampen mod en endotracheal tube og overdreven hoste ved at mindske hosterefleksen, hvilket bliver nyttigt ved intubering af personer, der er vågne og har kompromitterede luftveje. Efter at have fået en bolusdosis af fentanyl, kan folk også opleve paradoksal hoste, hvilket er et fænomen, der ikke er godt forstået.

Påvisning i biologiske væsker

Fentanyl kan måles i blod eller urin for at overvåge for misbrug, bekræfte en forgiftningsdiagnose eller hjælpe med en lægelig dødsundersøgelse. Kommercielt tilgængelige immunoassays bruges ofte som indledende screeningstest, men kromatografiske teknikker bruges generelt til bekræftelse og kvantificering. Marquis Color-testen kan også bruges til at påvise tilstedeværelsen af fentanyl. Ved at bruge formaldehyd og svovlsyre bliver opløsningen lilla, når den introduceres til opiumsmedicin. Blod- eller plasmakoncentrationer af fentanyl forventes at være i området 0,3-3,0 g/L hos personer, der bruger medicinen terapeutisk, 1-10 g/L hos berusede personer og 3-300 g/L hos ofre for akut overdosering. Papirspray-massespektrometri (PS-MS) kan være nyttig til indledende test af prøver.

Historie

Fentanyl blev først syntetiseret i Belgien af Paul Janssen under mærket af hans relativt nydannede Janssen Pharmaceutica i 1959. Det blev udviklet ved at screene kemikalier svarende til pethidin (meperidin) for opioidaktivitet. Den udbredte brug af fentanyl udløste produktionen af fentanylcitrat (saltet dannet ved at kombinere fentanyl og citronsyre i et støkiometrisk forhold på 1:1 ). Fentanylcitrat kom ind i medicinsk brug som generel bedøvelse i 1968, fremstillet af McNeil Laboratories under handelsnavnet Sublimaze.

I midten af 1990'erne udviklede og introducerede Janssen Pharmaceutica i kliniske forsøg Duragesic-plasteret, som er en formulering af en inert alkoholgel, der er infunderet med udvalgte fentanyldoser, som bæres for at give konstant administration af opioidet over en periode på 48 til 72 timer. Efter et sæt vellykkede kliniske forsøg blev Duragesic fentanylplastre indført i medicinsk praksis.

Efter plasteret blev en slikkepind med smag af fentanylcitrat blandet med inerte fyldstoffer introduceret i 1998 under mærkenavnet Actiq, hvilket blev den første hurtigvirkende dannelse af fentanyl til brug ved kroniske gennembrudssmerter.

I 2009 godkendte US Food and Drug Administration Onsolis (fentanyl buccal opløselig film), et fentanyllægemiddel i en ny doseringsform til behandling af kræftsmerte hos opioid-tolerante forsøgspersoner. Den bruger en teknologi til indgivelse af medicin kaldet BEMA (BioErodible MucoAdhesive), en lille opløselig polymerfilm, der indeholder forskellige fentanyldoser påført den indvendige foring af kinden .

Fentanyl har en US DEA ACSCN på 9801 og en 2013 årlig samlet produktionskvote på 2.108,75 kg, uændret i forhold til året før.

Samfund og kultur

Lovlig status

I Storbritannien er fentanyl klassificeret som et kontrolleret klasse A-lægemiddel i henhold til Misuse of Drugs Act 1971 .

I Holland er fentanyl et liste I-stof i opiumloven .

I USA er fentanyl et skema II-kontrolleret stof i henhold til Controlled Substance Act . Distributører af Abstral er forpligtet til at implementere et FDA-godkendt program for risikoevaluering og afbødningsstrategi (REMS). For at dæmme op for misbrug er mange sundhedsforsikringsselskaber begyndt at kræve forhåndscertificering og/eller mængdegrænser for Actiq-recepter.

I Canada betragtes fentanyl som et skema I-lægemiddel som opført i Canadas lov om kontrollerede stoffer og stoffer .

Estland er kendt for at have været hjemsted for verdens længste dokumenterede fentanylepidemi, især efter Talebans forbud mod opiumsvalmuedyrkning i Afghanistan.

En rapport fra 2018 fra The Guardian indikerede, at mange store lægemiddelleverandører på det mørke web frivilligt har forbudt handel med fentanyl.

Rekreativ brug

Ulovlig brug af farmaceutisk fentanyl og dets analoger dukkede først op i midten af 1970'erne i det medicinske samfund og fortsætter i nutiden. Mere end 12 forskellige analoger af fentanyl, alle ikke-godkendte og hemmeligt fremstillet, er blevet identificeret i den amerikanske narkotikahandel. I februar 2018 indikerede US Drug Enforcement Administration, at ulovlige fentanylanaloger ikke har nogen medicinsk gyldig brug, og har derfor anvendt en "Schedule I"-klassificering på dem.

Fentanylanaloger kan være hundredvis af gange stærkere end heroin. Fentanyl bruges oralt, røget, snøftet eller injiceret. Fentanyl sælges nogle gange som heroin eller oxycodon , hvilket nogle gange fører til overdoser. Mange fentanyloverdoser klassificeres oprindeligt som heroinoverdoser. Fritidsbrug er ikke særlig udbredt i EU bortset fra Tallinn, Estland, hvor det stort set har erstattet heroin. Estland har den højeste frekvens af 3-methylfentanyl- overdosisdødsfald i EU på grund af dets høje frekvens af rekreativt brug.

Fentanyl sælges nogle gange på det sorte marked i form af transdermale fentanylplastre, såsom Duragesic , afledt fra lovlige medicinske forsyninger. Gelen inde fra plastrene indtages eller injiceres nogle gange.

En anden form for fentanyl, der er dukket op på gaden, er Actiq slikkepindsformuleringen. Apotekets udsalgspris varierer fra US$15 til US$50 pr. enhed baseret på styrken af sugetabletten, hvor prisen på det sorte marked varierer fra US$5 til US$25, afhængigt af dosis. Generaladvokaterne for Connecticut og Pennsylvania har iværksat undersøgelser af dets afledning fra det lovlige farmaceutiske marked, herunder Cephalons "salg og salgsfremmende praksis for Provigil, Actiq og Gabitril."

Ikke-medicinsk brug af fentanyl af personer uden opioidtolerance kan være meget farlig og har resulteret i adskillige dødsfald. Selv dem med opiat-tolerancer er i høj risiko for overdosering. Som alle opioider kan virkningen af fentanyl vendes med naloxon eller andre opiatantagonister. Naloxon er i stigende grad tilgængeligt for offentligheden. Langtidsvirkende opioider eller opioider med langvarig frigivelse kan kræve gentagen dosering. Ulovligt syntetiseret fentanylpulver er også dukket op på det amerikanske marked. På grund af den ekstremt høje styrke af rent fentanylpulver er det meget vanskeligt at fortynde korrekt, og ofte kan den resulterende blanding være alt for stærk og derfor meget farlig.

Nogle heroinhandlere blander fentanylpulver med heroin for at øge styrken eller kompensere for heroin af lav kvalitet. I 2006 forårsagede ulovligt fremstillet, ikke-farmaceutisk fentanyl ofte blandet med kokain eller heroin et udbrud af overdosisdødsfald i USA og Canada , stærkt koncentreret i byerne Dayton, Ohio ; Chicago ; Detroit ; og Philadelphia .

Håndhævelse

Adskillige store mængder ulovligt fremstillet fentanyl er blevet beslaglagt af amerikanske retshåndhævende myndigheder. I november 2016 afslørede DEA en operation, der fremstillede forfalsket oxycodon og Xanax fra et hjem i Cottonwood Heights, Utah . De fandt omkring 70.000 piller i udseendet af oxycodon og mere end 25.000 i udseendet af Xanax. DEA rapporterede, at millioner af piller kunne være blevet distribueret fra dette sted i løbet af tiden. Den tiltalte ejede en tabletpresse og bestilte fentanyl i pulverform fra Kina. En beslaglæggelse af en rekordstor mængde fentanyl fandt sted den 2. februar 2019 af US Customs and Border Protection i Nogales, Arizona . De 254 pund (115 kg) fentanyl, som blev anslået til at være USD 3,5 millioner værd, blev gemt i et rum under et falsk gulv i en lastbil, der transporterede agurker. Den "Kina hvide" form for fentanyl refererer til en hvilken som helst af en række hemmeligt fremstillede analoger, især -methylfentanyl (AMF). En publikation af det amerikanske justitsministerium angiver "China White" som et synonym for en række fentanylanaloger, herunder 3-methylfentanyl og -methylfentanyl, som i dag er klassificeret som skema I-lægemidler i USA. En del af motivationen for AMF er, at på trods af de ekstra vanskeligheder fra et syntetisk synspunkt, er det resulterende lægemiddel mere modstandsdygtigt over for metabolisk nedbrydning. Dette resulterer i et lægemiddel med øget varighed.

I juni 2013 udsendte de amerikanske centre for sygdomskontrol og -forebyggelse (CDC) en sundhedsrådgivning til akutafdelinger, der advarede om 14 overdosisdødsfald blandt intravenøse stofbrugere i Rhode Island i forbindelse med acetylfentanyl , en syntetisk opioidanalog af fentanyl, der aldrig er blevet godkendt til medicinsk brug. I en separat undersøgelse udført af CDC involverede 82 % af dødsfaldene ved overdosis fentanyl ulovligt fremstillet fentanyl, mens kun 4 % var mistænkt for at stamme fra en recept.

Fra og med 2015 har Canada set en række overdoser af fentanyl. Myndighederne havde mistanke om, at stoffet blev importeret fra Asien til den vestlige kyst af organiserede kriminelle grupper i pulverform og presset til pseudo-OxyContin-tabletter. Spor af stoffet er også blevet fundet i andre rekreative stoffer, herunder kokain, MDMA og heroin. Stoffet har været impliceret i flere dødsfald fra hjemløse til unge professionelle, herunder flere teenagere og unge forældre. På grund af de stigende dødsfald over hele landet, især i British Columbia , hvor der blev rapporteret 1.716 dødsfald i 2020 og 1.782 fra januar til oktober 2021, skynder Health Canada sig på en gennemgang af receptpligtig status for naloxon i et forsøg på at bekæmpe overdoser af lægemidlet. I 2018 rapporterede Global News påstande om, at diplomatiske spændinger mellem Canada og Kina hindrede samarbejdet om at beslaglægge import, hvor Beijing blev anklaget for passivitet.

Fentanyl er blevet opdaget til salg på ulovlige markeder i Australien i 2017 og i New Zealand i 2018. Som svar opfordrede eksperter fra New Zealand til bredere tilgængelighed af naloxon.

I 2020 konfiskerede Myanmars militær og politi 990 gallons methylfentanyl samt forløbere for den ulovlige syntese af stoffet. Ifølge FN's kontor for narkotika og kriminalitet er Shan-staten Myanmar blevet identificeret som en vigtig kilde til fentanylderivater. I 2021 rapporterede agenturet om et yderligere fald i opiumsvalmuedyrkning i Burma, da regionens marked for syntetiske stoffer fortsætter med at udvide og diversificere.

Genkalder sig

I februar 2004 tilbagekaldte en førende fentanylleverandør, Janssen Pharmaceutica Products, et parti og senere yderligere partier af fentanyl (mærkenavn: Duragesic) plastre på grund af forseglingsbrud, der kunne have gjort det muligt for medicinen at lække fra plasteret. En række klasse II-tilbagekaldelser blev påbegyndt i marts 2004, og i februar 2008 tilbagekaldte ALZA Corporation deres 25 µg/h Duragesic-plastre på grund af bekymring for, at små snit i gelreservoiret kunne resultere i utilsigtet eksponering af patienter eller sundhedspersonale for fentanyl gel.

Mærke navne

Varemærker inkluderer Sublimaze, Actiq, Durogesic, Duragesic, Fentora, Matrifen, Haldid, Onsolis, Instanyl, Abstral, Lazanda og andre.

Koste

I USA var 800 mcg-tabletten 6,75 gange dyrere i 2020 end sugetabletten.

Opbevaring og bortskaffelse

Fentanylplasteret er et af få medikamenter, der kan være særligt skadeligt, og i nogle tilfælde dødeligt, med kun én dosis, hvis det misbruges af et barn. Eksperter har anbefalet, at alle ubrugte fentanylplastre opbevares på et sikkert sted uden for børns syn og rækkevidde, såsom et aflåst skab.

I British Columbia , Canada , hvor der er miljømæssige betænkeligheder ved toiletskyl eller affaldsbortskaffelse, anbefaler apotekerne , at ubrugte plastre forsegles i en børnesikret beholder, som derefter returneres til et apotek . I USA, hvor plastre ikke altid kan returneres gennem et medicintilbagetagelsesprogram, anbefales skylning til fentanylplastre, fordi det er den hurtigste og sikreste måde at fjerne dem fra hjemmet for at forhindre dem i at blive indtaget af børn, kæledyr eller andre ikke beregnet til at bruge dem.

Bemærkelsesværdige dødsfald

  • Slipknot- bassisten Paul Gray døde den 24. maj 2010 af en overdosis af morfin og fentanyl.
  • Læger konkluderede, at musikeren Prince døde den 21. april 2016 af en utilsigtet overdosis fentanyl. Fentanyl var blandt mange stoffer, der blev identificeret i forfalskede piller, der blev genfundet fra hans hjem, især nogle, der var forkert mærket som Watson 385, en kombination af hydrocodon og paracetamol .
  • Forfatter & journalist Michelle McNamara døde den 21. april 2016 af en utilsigtet overdosis; læger fastslog, at fentanyl var en medvirkende faktor.
  • Den canadiske videospilskomponist Saki Kaskas døde af en fentanyloverdosis den 11. november 2016; han havde kæmpet med heroinafhængighed i over et årti.
  • Den amerikanske rapper Lil Peep døde af en utilsigtet overdosis fentanyl den 15. november 2017.
  • Den 19. januar 2018 sagde retsmedicineren for amtet Los Angeles, at musikeren Tom Petty døde af en utilsigtet overdosis af lægemidler som følge af blanding af medicin, der inkluderede fentanyl, acetylfentanyl og despropionylfentanyl (blandt andre). Han behandlede angiveligt "mange alvorlige lidelser", der omfattede en brækket hofte.
  • I 2018 døde den amerikanske rapper Mac Miller af en utilsigtet overdosis af fentanyl, kokain og alkohol.
  • Den 16. december 2018 døde den amerikanske tech-iværksætter Colin Kroll , grundlægger af videodelingsappen Vine på sociale medier og quizappen HQ Trivia , af en overdosis af fentanyl, heroin og kokain.
  • Den 1. juli 2019 døde den amerikanske baseballspiller Tyler Skaggs af lungeaspiration , mens han var påvirket af fentanyl, oxycodon og alkohol.
  • Den 1. januar 2020 døde den amerikanske rapper, sanger og sangskriver Lexii Alijai af utilsigtet toksicitet som følge af kombinationen af alkohol og fentanyl.
  • Den 20. august 2020 døde Justin Townes Earle af en utilsigtet overdosis forårsaget af kokain blandet med fentanyl.
  • Den 24. august 2020 døde Riley Gale, frontmand for det Texas metalband Power Trip , som et resultat af fentanyls toksiske virkninger på en måde, der blev dømt tilfældig.

Statsbrug

I august 2018 blev Nebraska den første amerikanske stat til at bruge fentanyl til at henrette en fange. Carey Dean Moore , på det tidspunkt en af de længst siddende dødsdømte i USA, blev henrettet i Nebraska State Penitentiary . Moore modtog en dødelig injektion , administreret som en intravenøs serie af fire lægemidler, der inkluderede fentanylcitrat, for at hæmme vejrtrækningen og gøre forsøgspersonen bevidstløs. De andre lægemidler omfattede diazepam som beroligende middel, cisatracuriumbesylat som muskelafslappende middel og kaliumchlorid til at stoppe hjertet. Brugen af fentanyl til henrettelse vakte bekymring blandt dødsstrafeksperter, fordi det var en del af en tidligere utestet narkotikacocktail . Henrettelsen blev også protesteret af fortalere mod dødsstraf i fængslet under henrettelsen og senere i hovedbygningen i Nebraska .

Russiske Spetsnaz- sikkerhedsstyrker mistænkes for at have brugt en fentanylanalog, eller et derivat, til hurtigt at invalidere folk under gidselkrisen i Moskva i 2002. Belejringen blev afsluttet, men nogle gidsler kan være døde af gassen, efter at deres helbred blev hårdt beskattet under dagenes lange belejring. Den russiske sundhedsminister udtalte senere, at gassen var baseret på fentanyl, men det nøjagtige kemiske middel er ikke blevet identificeret.

Veterinær brug

Fentanyl i injicerbar formulering er almindeligt anvendt til analgesi og som en komponent i afbalanceret sedation og generel anæstesi hos små dyrepatienter. Dens styrke og korte virkningsvarighed gør den særlig anvendelig til kritisk syge patienter. Derudover har det en tendens til at forårsage mindre opkastning og regurgitation end andre rene opiater (kodein, morfin) og syntetiske rene opioidagonister (oxycodon, hydromorfon), når det gives som en kontinuerlig postoperativ infusion. Som med andre rene opioidagonister kan fentanyl være forbundet med dysfori hos både hunde og katte.

Transdermalt fentanyl er også blevet brugt i mange år til hunde og katte til postoperativ analgesi. Dette gøres normalt med off-label fentanylplastre fremstillet til mennesker med kroniske smerter. I 2012 er en højkoncentreret (50 mg/ml) transdermal opløsning, handelsnavnet Recuvyra , blevet kommercielt tilgængelig kun til hunde. Det er FDA godkendt til at give fire dages analgesi efter en enkelt påføring før operation. Det er ikke godkendt til flere doser eller andre arter. Lægemidlet er også godkendt i Europa.

Se også

Referencer

Yderligere læsning

  • Tschirhart JN, Zhang S (oktober 2020). "Fentanyl-induceret blok af hERG-kanaler forværres af hypoxi, hypokaliæmi, alkalose og tilstedeværelsen af hERG1b". Molekylær farmakologi . 98 (4): 508-517. doi : 10.1124/mol.119.119271 . PMID  32321735 . S2CID  216084895 .

eksterne links

Opiniones de nuestros usuarios

Esther Smith

Meget interessant denne artikel om Fentanyl

Sofie Karlsen

Jeg kan godt lide webstedet, og artiklen om Fentanyl er det, jeg ledte efter

Jane Asmussen

Jeg fandt artiklen om Fentanyl meget nyttig, Tak