Feminiserende hormonbehandling



Al den viden, som mennesket har opsamlet gennem århundreder om Feminiserende hormonbehandling, er nu tilgængelig på internettet, og vi har samlet og arrangeret den for dig på den mest tilgængelige måde. Vi ønsker, at du hurtigt og effektivt kan få adgang til alt det om Feminiserende hormonbehandling, som du ønsker at vide, at din oplevelse er behagelig, og at du føler, at du virkelig har fundet de oplysninger om Feminiserende hormonbehandling, som du søgte.

For at nå vores mål har vi gjort en indsats for ikke kun at få de mest opdaterede, forståelige og sandfærdige oplysninger om Feminiserende hormonbehandling, men vi har også sørget for, at sidens design, læsbarhed, indlæsningshastighed og brugervenlighed er så behagelige som muligt, så du kan fokusere på det væsentlige, nemlig at kende alle de data og oplysninger, der er tilgængelige om Feminiserende hormonbehandling, uden at skulle bekymre dig om andet, det har vi allerede taget hånd om for dig. Vi håber, at vi har nået vores mål, og at du har fundet de oplysninger, du ønskede om Feminiserende hormonbehandling. Så vi byder dig velkommen og opfordrer dig til at fortsætte med at nyde oplevelsen af at bruge scientiada.comZ.

Feminizing hormonbehandling , også kendt som transfeminine hormonterapi , er hormonterapi og Kønsskifteterapi at ændre sekundære seksuelle karakteristika af transseksuelle mennesker fra maskuline eller androgyne at feminine . Det er en almindelig type transgenderhormonbehandling (en anden er maskuliniserende hormonbehandling ) og bruges til at behandle transkønnede kvinder og ikke-binære transfeminine individer. Nogle interseksuelle mennesker tager også denne form for terapi i henhold til deres personlige behov og præferencer.

Formålet med terapien er at forårsage udviklingen af de sekundære kønskarakteristika for det ønskede køn , såsom bryster og et feminint mønster af hår , fedt og muskelfordeling . Det kan ikke fortryde mange af de ændringer, der produceres ved naturligt forekommende pubertet , hvilket kan kræve kirurgi og andre behandlinger for at vende (se nedenfor ). Medicinen, der bruges til feminisering af hormonbehandling, omfatter østrogener , antiandrogener , gestagener og gonadotropinfrigivende hormonmodulatorer (GnRH-modulatorer).

Selvom terapien ikke kan fortryde virkningerne af en persons første pubertet (hvis den er sket), har det vist sig at udvikle sekundære kønskarakteristika forbundet med ens køn til at lindre nogle eller alle de nød og ubehag, der er forbundet med kønsdysfori , og kan hjælpe personen at "bestå" eller blive set som deres køn. Introduktion af eksogene hormoner i kroppen påvirker det på alle niveauer, og mange patienter rapporterer ændringer i energiniveau, humør, appetit og andre områder. Målet med terapien er at forbedre livskvaliteten ved at give patienterne en krop, der er mere kongruent med deres kønsidentitet .

Medicinske anvendelser

At producere feminisering og/eller demaskulinisering hos transkønnede kvinder, transfeminine ikke-binære individer eller interseksuelle mennesker.

Krav

Mange læger opererer af World Professional Association of Transgender Health (WPATH) Standards of Care (SoC) -modellen og kræver psykoterapi og et anbefalingsbrev fra en psykoterapeut for at en transperson kan få hormonbehandling. Andre læger opererer efter en informeret samtykkemodel og har ingen krav til transgenderhormonbehandling bortset fra samtykke. Medicin, der bruges til transgenderhormonbehandling, sælges også uden recept på internettet af uregulerede online-apoteker , og nogle transkønnede kvinder køber disse lægemidler og behandler sig selv ved hjælp af en gør-det-selv (DIY) eller selvmedicinsk tilgang. Mange transkønnede diskuterer og deler oplysninger om DIY -hormonbehandling på Reddit -fællesskaber som /r /TransDIY og /r /MtFHRT. En af grundene til, at mange transkønnede henvender sig til DIY-hormonbehandling, skyldes lange ventelister på op til år til standard læge-baseret hormonbehandling i nogle dele af verden, såsom Storbritannien , samt på grund af de ofte høje omkostninger ved at se en læge og de restriktive kriterier, der gør nogle uberettigede til behandling.

Tilgængeligheden af transkønnet hormonbehandling er forskellig i hele verden og i de enkelte lande.

Medicin

Medicin og doser brugt til transkønnede kvinder
Medicin Mærke navn Type Rute Dosering
Estradiol Forskellige Østrogen Mundtlig 2-10 mg/dag
Forskellige Østrogen Sublingual 1-8 mg/dag
Climara Østrogen TD patch 25400 g/dag
Divigel Østrogen TD gel 0,55 mg/dag
Forskellige Østrogen SC -implantat 50200 mg hver 6. - 24. måned
Estradiol valerat Progynova Østrogen Mundtlig 2-10 mg/dag
Progynova Østrogen Sublingual 1-8 mg/dag
Delestrogen Østrogen IM , SC 210 mg/ uge  eller
520 mg hver 2. uge
Estradiol cypionat Depo-Estradiol Østrogen IM, SC 210 mg/uge eller
520 mg hver 2. uge
Estradiolbenzoat Progynon-B Østrogen IM, SC 0,5-1,5 mg hver 2-3 dage
Estriol Ovestin Østrogen Mundtlig 4-6 mg/dag
Spironolacton Aldactone Antiandrogen Mundtlig 100400 mg/dag
Cyproteronacetat Androcur Antiandrogen;
Progestogen
Mundtlig 5-100 mg/dag
Androcur Depot JEG ER 300 mg/måned
Bicalutamid Casodex Antiandrogen Mundtlig 2550 mg/dag
Enzalutamid Xtandi Antiandrogen Mundtlig 160 mg/dag
GnRH analog Forskellige GnRH -modulator Forskellige Variabel
Elagolix Orilissa GnRH -antagonist Mundtlig 150 mg/dag eller
200 mg to gange dagligt
Finasterid Propecia 5R inhibitor Mundtlig 1-5 mg/dag
Dutasterid Avodart 5R -hæmmer Mundtlig 0,25-0,5 mg/dag
Progesteron Prometrium Progestogen Mundtlig 100400 mg/dag
Medroxyprogesteronacetat Provera Progestogen Mundtlig 2,540 mg/dag
Depo-Provera Progestogen JEG ER 150 mg hver 3.  måned
Depo-SubQ Provera 104 Progestogen SC 104 mg hver 3. måned
Hydroxyprogesteron caproate Proluton Progestogen JEG ER 250 mg/uge
Dydrogesteron Duphaston Progestogen Mundtlig 20 mg/dag
Drospirenon Slynd Progestogen Mundtlig 3 mg/dag
Domperidon Motilium Prolactin frigivelsesmiddel Mundtlig 30-80 mg/dag

En række forskellige kønshormonale lægemidler bruges til feminisering af hormonbehandling til transkønnede kvinder. Disse omfatter østrogener til at fremkalde feminisering og undertrykke testosteronniveauer ; antiandrogener, såsom androgenreceptorantagonister , antigonadotropiner , GnRH-modulatorer og 5-reduktasehæmmere for yderligere at modsætte sig virkningerne af androgener som testosteron; og gestagener for forskellige mulige, men usikre fordele. Et østrogen i kombination med et antiandrogen er grundlaget for feminiserende hormonbehandling for transkønnede kvinder.

Østrogener

Estradiol- og testosteronniveauer over 12 uger efter en enkelt intramuskulær injektion af 320 mg polyestradiolphosphat , en polymer østradiolester og prodrug, hos mænd med prostatakræft. Demonstrerer undertrykkelse af testosteronniveauer af parenteralt østradiol.

Østrogener er de største kønshormoner hos kvinder og er ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af feminine sekundære seksuelle egenskaber, såsom bryster, brede hofter og et feminint mønster af fedtfordeling. Østrogener virker ved at binde til og aktivere østrogenreceptoren (ER), deres biologiske mål i kroppen. En række forskellige former for østrogener er tilgængelige og bruges medicinsk. De mest almindelige østrogener, der anvendes hos transkønnede kvinder, omfatter østradiol , som er det dominerende naturlige østrogen hos kvinder, og østradiolestere, såsom østradiolvalerat og østradiolcypionat , som er prodrugs af østradiol. Konjugerede østrogener (Premarin), der bruges i menopausal hormonbehandling , og ethinylestradiol , som bruges i p -piller , har tidligere været brugt til transkønnede kvinder, men anbefales ikke længere og bruges sjældent i dag på grund af deres større risiko af blodpropper og kardiovaskulære problemer. Østrogener kan administreres oralt , sublingualt , transdermalt / topisk (via plaster eller gel ), rektalt , ved intramuskulær eller subkutan injektion eller ved et implantat . Parenterale (ikke-orale) ruter foretrækkes på grund af en minimal eller ubetydelig risiko for blodpropper og kardiovaskulære problemer.

Ud over at producere feminisering har østrogener antigonadotrope virkninger og undertrykker produktionen af kønshormoner i gonadal . De er hovedsageligt ansvarlige for undertrykkelsen af testosteronniveauer hos transkønnede kvinder. Niveauer af østradiol på 200 pg/ml og derover undertrykker testosteronniveauer med ca. 90%, mens østradiolniveauer på 500 pg/ml og derover undertrykker testosteronniveauer med ca. 95%eller i tilsvarende omfang som kirurgisk kastration og GnRH -modulatorer. Lavere niveauer af østradiol kan også betydeligt, men ufuldstændigt undertrykke testosteronproduktionen. Når testosteronniveauerne er utilstrækkeligt undertrykt af østradiol alene, kan antiandrogener bruges til at undertrykke eller blokere virkningerne af resterende testosteron. Oral østradiol har ofte svært ved at undertrykke testosteronniveauer på grund af de relativt lave østradiolniveauer, der opnås med det.

Før orkiektomi (kirurgisk fjernelse af kønskirtler) eller kønsskifteoperation er doserne af østrogener, der bruges til transkønnede kvinder, ofte højere end erstatningsdoser, der bruges til cisgender -kvinder. Dette er for at hjælpe med at undertrykke testosteronniveauer. The Endocrine Society (2017) anbefaler at opretholde østradiolniveauer nogenlunde inden for det normale gennemsnitsinterval for præmenopausale kvinder på omkring 100 til 200 pg/ml. Det bemærker imidlertid, at disse fysiologiske niveauer af østradiol normalt ikke er i stand til at undertrykke testosteronniveauer i det kvindelige område. Et forslag fra Cochrane -evaluering fra 2018 satte spørgsmålstegn ved forestillingen om at holde østradiolniveauer lavere hos transkønnede kvinder, hvilket resulterer i ufuldstændig undertrykkelse af testosteronniveauer og nødvendiggør tilsætning af antiandrogener. Gennemgangsforslaget bemærkede, at parenteralt østradiol med høj dosis vides at være sikkert. Det endokrine samfund anbefaler selv doser af injicerede østradiolestere, der resulterer i østradiolniveauer markant over det normale kvindelige område, f.eks. 10 mg østradiolvalerat om ugen ved intramuskulær injektion. En enkelt sådan injektion resulterer i østradiolniveauer på ca. 1.250 pg/ml ved top og niveauer på omkring 200 pg/ml efter 7 dage. Doser af østrogener kan reduceres efter en orkiektomi eller kønskifteoperation, når gonadal testosteronundertrykkelse ikke længere er nødvendig.

Antiandrogener

Antiandrogener er medicin, der forhindrer virkningen af androgener i kroppen. Androgener, såsom testosteron og dihydrotestosteron (DHT), er de store kønshormoner hos personer med testikler , og er ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af maskuline sekundære kønskarakterer , såsom en dyb stemme , brede skuldre , og en maskulin mønster af hår , muskel- og fedtfordeling . Derudover stimulerer androgener kønsdrift og hyppigheden af spontane erektioner og er ansvarlige for acne , kropslugt og androgenafhængigt hårtab i hovedbunden . De har også funktionelle antiøstrogene virkninger i brysterne og modsætter sig østrogenmedieret brystudvikling , selv ved lave niveauer. Androgener virker ved at binde til og aktivere androgenreceptoren , deres biologiske mål i kroppen. Antiandrogener virker ved at blokere androgener fra at binde sig til androgenreceptoren og/eller ved at hæmme eller undertrykke produktionen af androgener.

Antiandrogener, der direkte blokerer androgenreceptoren, er kendt som androgenreceptorantagonister eller -blokkere, mens antiandrogener, der hæmmer den enzymatiske biosyntese af androgener, er kendt som androgensyntesehæmmere og antiandrogener, der undertrykker androgenproduktion i gonaderne, er kendt som antigonadotropiner . Østrogener og gestagener er antigonadotropiner og er derfor funktionelle antiandrogener. Formålet med brugen af antiandrogener hos transkønnede kvinder er at blokere eller undertrykke resterende testosteron, der ikke undertrykkes af østrogener alene. Yderligere antiandrogenbehandling er ikke nødvendigvis påkrævet, hvis testosteronniveauerne er i det normale kvindelige område, eller hvis personen har gennemgået orkiektomi . Personer med testosteronniveauer i det normale kvindelige område og med vedvarende androgenafhængige hud- og/eller hårsymptomer, såsom acne, seborrhea , fedtet hud eller hårtab i hovedbunden, kan dog muligvis stadig have fordel af tilsætning af et antiandrogen, som antiandrogener kan reducere eller fjerne sådanne symptomer.

Steroide antiandrogener

Steroide antiandrogener er antiandrogener, der ligner steroidhormoner som testosteron og progesteron i kemisk struktur . De er de mest almindeligt anvendte antiandrogener hos transkønnede kvinder. Spironolacton (Aldactone), som er relativt sikkert og billigt, er den hyppigst anvendte antiandrogen i USA . Cyproteronacetat (Androcur), som ikke er tilgængelig i USA, bruges meget i Europa , Canada og resten af verden. Medroxyprogesteronacetat (Provera, Depo-Provera), en lignende medicin, bruges undertiden i stedet for cyproteronacetat i USA.

Testosteronniveauer med østradiol (E2) alene eller i kombination med et antiandrogen (AA) i form af spironolacton (SPL) eller cyproteronacetat (CPA) hos transfeminine mennesker. Estradiol blev brugt i form af oral estradiolvalerat (EV) i næsten alle tilfælde. Den stiplede vandrette linje er den øvre grænse for hun/kastratområdet (~ 50 ng/dL).

Spironolacton er et antimineralocorticoid (antagonist af mineralocorticoidreceptoren ) og kaliumbesparende diuretikum , der hovedsageligt bruges til behandling af forhøjet blodtryk , ødem , høje aldosteronniveauer og lave kaliumniveauer forårsaget af andre diuretika , blandt andre anvendelser. Spironolacton er et antiandrogen som en sekundær og oprindeligt utilsigtet virkning. Det fungerer hovedsageligt som et antiandrogen ved at virke som en androgenreceptorantagonist. Medicinen er også en svag steroidogenesehæmmer og hæmmer den enzymatiske syntese af androgener. Denne handling har imidlertid lav styrke , og spironolacton har blandede og inkonsekvente virkninger på hormonniveauer. Under alle omstændigheder er testosteronniveauerne normalt uændrede af spironolacton. Undersøgelser hos transkønnede kvinder har fundet testosteronniveauer uændret med spironolacton eller reduceret. Spironolacton beskrives som en relativt svag antiandrogen. Det er meget udbredt til behandling af acne , overdreven hårvækst og hyperandrogenisme hos kvinder, der har meget lavere testosteronniveauer end mænd. På grund af sin antimineralokortikoide aktivitet har spironolacton antimineralokortikoide bivirkninger og kan forårsage høje kaliumniveauer . Hospitalisering og/eller død kan potentielt skyldes høje kaliumniveauer på grund af spironolacton, men risikoen for høje kaliumniveauer hos mennesker, der tager spironolacton, ser ud til at være minimal hos dem uden risikofaktorer for det. Som sådan er overvågning af kaliumindhold muligvis ikke nødvendig i de fleste tilfælde. Spironolacton har vist sig at reducere biotilgængeligheden af høje doser af oral østradiol. Selvom det er meget udbredt, er brugen af spironolacton som et antiandrogen hos transkønnede kvinder for nylig blevet stillet spørgsmålstegn ved på grund af de forskellige mangler ved medicinen til sådanne formål.

Cyproteronacetat er et antiandrogen og progestin, der bruges til behandling af mange androgenafhængige tilstande og bruges også som gestagen i p-piller . Det virker primært som et antigonadotropin, sekundært til dets potente progestogene aktivitet og undertrykker kraftigt gonadal androgenproduktion. Cyproteronacetat i en dosis på 5 til 10 mg/dag har vist sig at sænke testosteronniveauet hos mænd med omkring 50 til 70%, mens en dosis på 100 mg/dag har vist sig at sænke testosteronniveauerne hos mænd med omkring 75%. Kombinationen af 25 mg/dag cyproteronacetat og en moderat dosis af estradiol har vist sig at undertrykke testosteronniveauer hos transkønnede kvinder med omkring 95%. I kombination med østrogen har 10, 25 og 50 mg/dag cyproteronacetat alle vist den samme grad af testosteronsuppression. Ud over dets virkninger som et antigonadotropin er cyproteronacetat en androgenreceptorantagonist. Denne handling er imidlertid relativt ubetydelig ved lave doser og er vigtigere ved de høje doser cyproteronacetat, der bruges til behandling af prostatakræft (100300 mg/dag). Cyproteronacetat kan forårsage forhøjede leverenzymer og leverskader , herunder leversvigt . Dette forekommer dog mest hos patienter med prostatakræft, der tager meget høje doser cyproteronacetat; levertoksicitet er ikke blevet rapporteret hos transkønnede kvinder. Cyproteronacetat har også en række andre negative virkninger , såsom træthed og vægtforøgelse og risici, såsom blodpropper og godartede hjernetumorer , blandt andre. Periodisk overvågning af leverenzymer og prolaktinniveauer kan være tilrådeligt under behandling med cyproteronacetat.

Medroxyprogesteronacetat er et gestagen, der er relateret til cyproteronacetat og bruges undertiden som et alternativ til det. Det bruges specifikt som et alternativ til cyproteronacetat i USA, hvor cyproteronacetat ikke er godkendt til medicinsk brug og ikke er tilgængelig. Medroxyprogesteronacetat undertrykker testosteronniveauer hos transkønnede kvinder på samme måde som cyproteronacetat. Oral medroxyprogesteronacetat har vist sig at undertrykke testosteronniveauer hos mænd med ca. 30 til 75% i et doseringsområde på 20 til 100 mg/dag. I modsætning til cyproteronacetat er medroxyprogesteronacetat imidlertid ikke også en androgenreceptorantagonist. Medroxyprogesteronacetat har lignende bivirkninger og risici som cyproteronacetat, men er ikke forbundet med leverproblemer.

Talrige andre gestagener og i forlængelse heraf er antigonadotropiner blevet brugt til at undertrykke testosteronniveauer hos mænd og er sandsynligvis også nyttige til sådanne formål hos transkønnede kvinder. Progestogener alene er generelt i stand til at undertrykke testosteronniveauer hos mænd med maksimalt omkring 70 til 80%eller til lige over kvindelige/ kastratniveauer , når de bruges i tilstrækkeligt høje doser. Kombinationen af en tilstrækkelig dosis af et gestagen med meget små doser af et østrogen (f.eks. Så lidt som 0,5-1,5 mg/dag oral østradiol) er synergistisk med hensyn til antigonadotrop effekt og er i stand til fuldstændigt at undertrykke produktionen af gonadal testosteron og reducere testosteron niveauer til hun/kastratområdet.

Ikke -steroide antiandrogener

Ikke -steroide antiandrogener er antiandrogener, som er ikke -steroide og dermed ikke er relateret til steroidhormoner med hensyn til kemisk struktur . Disse lægemidler bruges primært til behandling af prostatakræft, men bruges også til andre formål såsom behandling af acne , overdreven ansigts-/kropshårvækst og høje androgenniveauer hos kvinder. </ref> I modsætning til steroide antiandrogener, ikke -steroide antiandrogener er yderst selektive for androgenreceptoren og fungerer som rene androgenreceptorantagonister. På samme måde som spironolacton sænker de imidlertid ikke androgenniveauerne og fungerer i stedet udelukkende ved at forhindre androgener i at aktivere androgenreceptoren. Ikke -steroide antiandrogener er mere effektive androgenreceptorantagonister end steroide antiandrogener, og derfor har de i forbindelse med GnRH -modulatorer stort set erstattet steroide antiandrogener i behandlingen af prostatakræft.

De ikke-steroide antiandrogener, der er blevet brugt hos transkønnede kvinder, omfatter den første generations medicin flutamid (Eulexin), nilutamid (Anandron, Nilandron) og bicalutamid (Casodex). Nyere og endnu mere effektiv anden generation ikke-steroide antiandrogener som enzalutamid (Xtandi), apalutamid (Erleada) og darolutamid (Nubeqa) findes også, men er meget dyre på grund af, at generiske præparater ikke er tilgængelige og ikke er blevet brugt hos transkønnede kvinder. Flutamid og nilutamid har relativt høj toksicitet , herunder betydelige risici for leverskade og lungesygdom . På grund af dets risici er brugen af flutamid hos cisgender og transkønnede kvinder nu begrænset og modløs. Flutamid og nilutamid er stort set blevet afløst af bicalutamid i klinisk praksis, hvor bicalutamid stod for næsten 90% af ikke-steroide antiandrogenrecepter i USA i midten af 2000'erne. Bicalutamid siges at have fremragende tolerabilitet og sikkerhed i forhold til flutamid og nilutamid samt i sammenligning med cyproteronacetat. Det har få eller ingen bivirkninger hos kvinder. På trods af sin stærkt forbedrede tolerabilitet og sikkerhedsprofil har bicalutamid dog stadig en lille risiko for forhøjede leverenzymer og forbindelse med meget sjældne tilfælde af leverskade og lungesygdom.

Ikke -steroide antiandrogener som bicalutamid kan være en særlig gunstig mulighed for transkønnede kvinder, der ønsker at bevare kønsdrift , seksuel funktion og/eller fertilitet i forhold til antiandrogener, der undertrykker testosteronniveauer og i høj grad kan forstyrre disse funktioner, såsom cyproteronacetat og GnRH -modulatorer. Østrogener undertrykker imidlertid testosteronniveauer og kan ved høje doser markant forstyrre kønsdrift og funktion og fertilitet på egen hånd. Desuden kan afbrydelse af gonadal funktion og fertilitet af østrogener være permanent efter længere tids eksponering.

GnRH -modulatorer

GnRH -modulatorer er kraftfulde antigonadotropiner og dermed funktionelle antiandrogener. Hos både mænd og kvinder produceres gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) i hypothalamus og inducerer udskillelsen af gonadotropinerne luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) fra hypofysen . Gonadotropinerne signalerer kønskirtlerne til at lave kønshormoner som testosteron og østradiol. GnRH -modulatorer binder til og hæmmer GnRH -receptoren og forhindrer derved frigivelse af gonadotropin. Som et resultat af dette er GnRH-modulatorer i stand til fuldstændig at lukke produktionen af gonadalt kønshormon og kan reducere testosteronniveauer hos mænd og transkønnede kvinder med omkring 95%eller i tilsvarende omfang som kirurgisk kastration . GnRH -modulatorer er også almindeligt kendt som GnRH -analoger . Imidlertid er ikke alle klinisk anvendte GnRH -modulatorer analoger af GnRH.

Der er to typer GnRH -modulatorer: GnRH -agonister og GnRH -antagonister . Disse lægemidler har den modsatte virkning på GnRH -receptoren, men har paradoksalt nok de samme terapeutiske virkninger. GnRH-agonister, såsom leuprorelin (Lupron), goserelin (Zoladex), og buserelin (Suprefact), er GnRH receptor superagonister og arbejde ved at producere dyb desensibilisering af GnRH-receptoren, således at receptoren bliver ikke-funktionelle. Dette sker, fordi GnRH normalt frigives i pulser, men GnRH -agonister er konstant til stede, og dette resulterer i overdreven nedregulering af receptoren og i sidste ende et fuldstændigt tab af funktion. Ved behandlingens begyndelse er GnRH -agonister forbundet med en "flare" -effekt på hormonniveauer på grund af akut overstimulering af GnRH -receptoren. Hos mænd stiger LH -niveauet med op til 800%, mens testosteronniveauerne stiger til omkring 140 til 200% af baseline. Efterhånden desensibiliserer GnRH -receptoren; testosteronniveauer topper efter ca. 2 til 4 dage, vender tilbage til baseline efter ca. 7 til 8 dage og reduceres til kastratniveauer inden for 2 til 4 uger. Antigonadotropiner såsom østrogener og cyproteronacetat samt ikke -steroide antiandrogener såsom flutamid og bicalutamid kan bruges på forhånd og samtidig til at reducere eller forhindre virkningerne af testosteronblussen forårsaget af GnRH -agonister. I modsætning til GnRH -agonister virker GnRH -antagonister, såsom degarelix (Firmagon) og elagolix (Orilissa) ved at binde til GnRH -receptoren uden at aktivere den, og derved fortrænge GnRH fra receptoren og forhindre dens aktivering. I modsætning til med GnRH -agonister er der ingen indledende bølgeeffekt med GnRH -antagonister; de terapeutiske virkninger er umiddelbare, idet kønshormonniveauer reduceres til kastratniveauer inden for få dage.

GnRH -modulatorer er yderst effektive til testosteronundertrykkelse hos transkønnede kvinder og har få eller ingen bivirkninger, når man undgår kønshormonmangel ved samtidig østrogenbehandling. GnRH -modulatorer har imidlertid en tendens til at være meget dyre (typisk US $ 10.000 til US $ 15.000 pr. År i USA ) og bliver ofte nægtet af sygesikring . GnRH-modulatorterapi er meget mindre økonomisk end kirurgisk kastration og er også mindre praktisk end kirurgisk kastration på lang sigt. På grund af deres omkostninger har mange transkønnede kvinder ikke råd til GnRH -modulatorer og skal bruge andre, ofte mindre effektive muligheder for testosteronundertrykkelse. GnRH -agonister er ordineret som standardpraksis for transkønnede kvinder i Det Forenede Kongerige , hvor National Health Service (NHS) dækker dem. Dette er i modsætning til resten af Europa og til USA. En anden ulempe ved GnRH -modulatorer er, at de fleste af dem er peptider og ikke er oralt aktive , hvilket kræver administration ved injektion , implantat eller næsespray . Imidlertid blev ikke-peptid og oralt aktive GnRH-antagonister, elagolix (Orilissa) og relugolix (Relumina), introduceret til medicinsk brug i henholdsvis 2018 og 2019. Men de er under patentbeskyttelse og er som med andre GnRH -modulatorer meget dyre i øjeblikket.

Hos unge af begge køn med relevante indikatorer kan GnRH -modulatorer bruges til at stoppe uønskede pubertetsændringer i en periode uden at fremkalde ændringer i forhold til det køn, som patienten i øjeblikket identificerer sig med. Der er betydelig kontrovers om den tidligste alder, hvor det er klinisk, moralsk og juridisk sikkert at bruge GnRH -modulatorer, og hvor længe. Den sjette udgave af World Professional Association for Transgender Health 's Standards of Care tillader det fra Tanner fase 2, men tillader ikke tilsætning af hormoner før 16 år, hvilket kan være fem eller flere år senere. Kønsteroider har vigtige funktioner ud over deres rolle i puberteten, og nogle skeletændringer (f.eks. Øget højde), der kan betragtes som maskuline, hindres ikke af GnRH -modulatorer.

5-reduktasehæmmere

5-reduktasehæmmere er inhibitorer af enzymet 5-reduktase og er en type specifik androgensyntesehæmmer . 5-reductase er et enzym, der er ansvarlig for omdannelsen af testosteron til det mere potente androgen dihydrotestosteron (DHT). Der er tre forskellige isoformer af 5-reduktase, type 1 , 2 og 3 , og disse tre isoformer viser forskellige udtryksmønstre i kroppen. I forhold til testosteron er DHT cirka 2,5 til 10 gange mere potent som en agonist for androgenreceptoren. Som sådan tjener 5-reduktase til betydeligt at forstærke virkningerne af testosteron. Imidlertid udtrykkes 5-reduktase kun i specifikke væv , såsom hud , hårsække og prostatakirtlen , og derfor sker omdannelse af testosteron til DHT kun i visse dele af kroppen. Desuden er cirkulerende niveauer af total og gratis DHT hos mænd meget lave på henholdsvis ca. 1/10 og 1/20 af testosteron, og DHT inaktiveres effektivt til svage androgener i forskellige væv såsom muskler , fedt og lever . Som sådan menes det, at DHT spiller en lille rolle som et systemisk androgenhormon og fungerer mere som et middel til lokalt at forstærke de androgene virkninger af testosteron på en vævsspecifik måde. Omdannelse af testosteron til DHT med 5-reduktase spiller en vigtig rolle i mandlig reproduktion og vedligeholdelse af mandlige reproduktive systemer (specifikt af penis , pungen , prostata og sædblærer ), ansigts-/kropshårvækst af mandlig mønster og hårtab i hovedbunden , men har lille rolle i andre aspekter af maskulinisering . Udover inddragelse af 5-reduktase i androgensignalering er det også nødvendigt for omdannelse af steroidhormoner som progesteron og testosteron til neurosteroider som henholdsvis allopregnanolon og 3-androstanediol .

5-reduktasehæmmere inkluderer finasterid og dutasterid . Finasterid er en selektiv hæmmer af 5-reduktase type 2 og 3, mens dutasterid er en hæmmer af alle tre isoformer af 5-reduktase. Finasteride kan reducere cirkulerende DHT -niveauer med op til 70%, mens dutasterid kan reducere cirkulerende DHT -niveauer med op til 99%. Omvendt reducerer 5-reduktasehæmmere ikke testosteronniveauet og kan faktisk øge dem lidt. 5-reduktasehæmmere bruges primært til behandling af godartet prostatahyperplasi , en tilstand, hvor prostatakirtlen bliver for stor på grund af stimulering af DHT og forårsager ubehagelige urogenitale symptomer . De bruges også til behandling af androgenafhængigt hårtab hos mænd og kvinder. Medicinen er i stand til at forhindre yderligere hårtab hos mænd i hovedbunden og kan genoprette en vis tæthed i hovedbunden. Omvendt er effektiviteten af 5-reduktasehæmmere ved behandling af hårtab hos kvinder i hovedet mindre klar. Dette kan skyldes, at androgenniveauer er meget lavere hos kvinder, hos hvem de måske ikke spiller en så vigtig rolle i hårtab i hovedbunden. 5-reduktasehæmmere bruges også til behandling af hirsutisme (overdreven krops-/ansigtshårvækst) hos kvinder og er meget effektive til denne indikation. Dutasterid har vist sig at være betydeligt mere effektivt end finasterid til behandling af hårtab i hårtab hos mænd, hvilket er blevet tilskrevet dets mere fuldstændige inhibering af 5-reduktase og i forlængelse heraf fald i DHT-produktion. Ud over deres antiandrogene anvendelser har 5-reduktasehæmmere vist sig at reducere negative affektive symptomer ved præmenstruel dysforisk lidelse hos kvinder. Dette menes at skyldes forebyggelse af 5-reduktasehæmmere af omdannelse af progesteron til allopregnanolon i lutealfasen af menstruationscyklussen .

5-reduktasehæmmere bruges undertiden som en komponent i feminiserende hormonbehandling for transkønnede kvinder i kombination med østrogener og/eller andre antiandrogener. De kan have gavnlige virkninger begrænset til forbedring af hårtab i hovedbunden, hårvækst i kroppen og muligvis hudsymptomer som acne. Der er imidlertid udført lidt klinisk forskning på 5-reduktasehæmmere hos transkønnede kvinder, og der er begrænset bevis for deres effekt og sikkerhed i denne gruppe. Desuden har 5-reduktasehæmmere kun mild og specifik antiandrogen aktivitet og anbefales ikke som generelle antiandrogener.

5-reduktasehæmmere har minimale bivirkninger og tolereres godt hos både mænd og kvinder. Hos mænd er den mest almindelige bivirkning seksuel dysfunktion (0,9-15,8% forekomst), som kan omfatte nedsat libido , erektil dysfunktion og reduceret ejakulat . En anden bivirkning hos mænd er brystændringer , såsom ømhed i brystet og gynækomasti (2,8% forekomst). På grund af nedsatte androgenniveauer og/eller neurosteroider kan 5-reduktasehæmmere øge risikoen for depression en smule (~ 2,0% forekomst). Der er rapporter om, at en lille procentdel af mændene kan opleve vedvarende seksuel dysfunktion og negative humørsvingninger, selv efter afbrydelse af 5-reduktasehæmmere. Nogle af de mulige bivirkninger af 5-reduktasehæmmere hos mænd, såsom gynækomasti og seksuel dysfunktion, er faktisk velkomne ændringer for mange transkønnede kvinder. Under alle omstændigheder kan det være nødvendigt med forsigtighed ved brug af 5-reduktasehæmmere hos transkønnede kvinder, da denne gruppe allerede har en høj risiko for depression og suicidalitet .

Progestogener

Progesteron , et gestagen , er det andet af de to største kønshormoner hos kvinder. Det er hovedsageligt involveret i reguleringen af det kvindelige reproduktive system , menstruationscyklussen , graviditeten og amningen . De ikke-reproduktive virkninger af progesteron er ret ubetydelige. I modsætning til østrogener er det ikke kendt, at progesteron er involveret i udviklingen af kvindelige sekundære seksuelle egenskaber , og det menes derfor ikke at bidrage til feminisering hos kvinder. Et område af særlig interesse med hensyn til virkningerne af progesteron hos kvinder er brystudvikling. Østrogener er ansvarlige for udviklingen af brystets duktale og bindevæv og aflejring af fedt i brysterne under puberteten hos piger. Omvendt er høje niveauer af progesteron i forbindelse med andre hormoner såsom prolactin ansvarlige for lobuloalveolar modning af brystkirtlerne under graviditeten. Dette giver mulighed for amning og amning efter fødslen . Selvom progesteron får brysterne til at ændre sig under graviditeten, undergår brysterne involvering og vender tilbage til deres sammensætning og størrelse før graviditet efter amningens ophør. Hver graviditet sker lobuloalveolar modning igen på ny.

Der er to typer af gestagener: progesteron, som er det naturlige og bioidentiske hormon i kroppen; og gestagener , som er syntetiske gestagener. Der er snesevis af klinisk anvendte gestagener. Visse progestiner, nemlig cyproteronacetat og medroxyprogesteronacetat og som beskrevet tidligere, bruges i høje doser som funktionelle antiandrogener på grund af deres antigonadotrope virkninger til at undertrykke testosteronniveauer hos transkønnede kvinder. Bortset fra den specifikke anvendelse af testosteronundertrykkelse er der imidlertid ingen andre indikationer på gestagener hos transkønnede kvinder på nuværende tidspunkt. I forhold til dette er brugen af gestagener hos transkønnede kvinder kontroversiel, og de er ellers ikke rutinemæssigt ordineret eller anbefalet. Udover progesteron, cyproteronacetat og medroxyprogesteronacetat omfatter andre progestogener, der er blevet rapporteret at have været anvendt til transkønnede kvinder, hydroxyprogesteron caproat , dydrogesteron , norethisteronacetat og drospirenon . Progestiner har generelt stort set de samme gestagenvirkninger, og i teorien kan ethvert gestagen bruges til transkønnede kvinder.

Klinisk forskning om brugen af gestagener hos transkønnede kvinder er meget begrænset. Nogle patienter og klinikere mener på grundlag af anekdotiske og subjektive påstande, at gestagener kan give fordele som forbedret bryst- og/eller brystvorteudvikling, humør og libido hos transkønnede kvinder. Der er ingen kliniske undersøgelser til støtte for sådanne rapporter på nuværende tidspunkt. Intet klinisk studie har vurderet brugen af progesteron hos transkønnede kvinder, og kun et par undersøgelser har sammenlignet brugen af progestiner (specifikt cyproteronacetat og medroxyprogesteronacetat) i forhold til brugen af intet gestagen hos transkønnede kvinder. Disse undersøgelser, omend begrænset i kvaliteten af deres fund, rapporterede ingen fordel af gestagener for brystudvikling hos transkønnede kvinder. Dette har også været tilfældet i begrænset klinisk erfaring. Disse rapporter er i overensstemmelse med den normale og endda over gennemsnittet brystudvikling hos kvinder med komplet androgen ufølsomhedssyndrom , som mangler progesteron og ikke har lobuloalveolar udvikling af brystkirtlerne ved histologisk undersøgelse. Det er bemærkelsesværdigt, at epitelvæv , der udgør lobuloalveolært væv, normalt (uden for graviditet og amning) kun udgør ca. 10 til 15% af brystets væv. Selvom progesterons indflydelse på brystudvikling er usikker, menes det, at progesteron forårsager reversibel brystforstørrelse under menstruationscyklussen på grund af lokal væskeretention i brysterne. Dette kan give et misvisende udseende af brystvækst og kan bidrage til anekdotiske rapporter om forbedret bryststørrelse og/eller form med progesteron hos transkønnede kvinder.

Progestogener har nogle antiøstrogene virkninger i brysterne, f.eks faldende ekspression af østrogenreceptoren og stigende ekspression af estrogen- metaboliserende enzymer , og af denne grund er blevet anvendt til behandling brystsmerter og benigne brystsygdomme . Progesteronniveauerne i kvindelig pubertet stiger normalt ikke så vigtigt, før de nærmer sig pubertets afslutning hos cisgenderpiger, hvor de fleste brystudviklinger allerede er afsluttet. Derudover er der udtrykt bekymring over, at for tidlig eksponering for gestagener under brystudviklingsprocessen er ufysiologisk og kan kompromittere det endelige brystvækstresultat, selvom denne forestilling i øjeblikket fortsat er teoretisk. Selvom progestogeners rolle i pubertets brystudvikling er usikker, er progesteron afgørende for lobuloalveolar modning af brystkirtlerne under graviditeten. Derfor kræves gestagen for enhver transkønnet kvinde, der ønsker at amme eller amme. En undersøgelse fandt fuld lobuloalveolar modning af brystkirtlerne ved histologisk undersøgelse hos transkønnede kvinder behandlet med østrogen og højdosis cyproteronacetat. Den lobuloalveolære udvikling vendte imidlertid tilbage med seponering af cyproteronacetat, hvilket indikerer, at fortsat progestogeneksponering er nødvendig for at opretholde vævet.

Hvad angår virkningen af gestagener på sexlyst, vurderede en undersøgelse brugen af dydrogesteron til at forbedre seksuel lyst hos transkønnede kvinder og fandt ingen fordel. En anden undersøgelse fandt ligeledes, at oral progesteron ikke forbedrede seksuel funktion hos cisgender kvinder.

Progestogener kan have negative virkninger . Oral progesteron har hæmmende neurosteroideffekter og kan forårsage bivirkninger såsom sedation , humørsvingninger og alkohollignende virkninger. Mange progestiner har aktivitet uden for mål , såsom androgen , antiandrogen , glukokortikoid og antimineralokortikoid aktivitet, og disse aktiviteter kan ligeledes bidrage til uønskede bivirkninger. Ydermere har det vist sig, at tilføjelsen af et gestagen til østrogenbehandling øger risikoen for blodpropper , hjerte -kar -sygdomme (f.eks. Koronar hjertesygdom og slagtilfælde ) og brystkræft sammenlignet med østrogenbehandling alene hos postmenopausale kvinder. Selvom det er ukendt, om disse sundhedsrisici ved gestagen forekommer hos transkønnede kvinder på samme måde, kan det ikke udelukkes, at de gør det. Højdosis-progestogener øger også risikoen for godartede hjernetumorer, herunder prolactinomer og meningiomer . På grund af deres potentielle skadelige virkninger og mangel på understøttede fordele har nogle forskere argumenteret for, at progestogener bortset fra formålet med testosteronundertrykkelse generelt ikke bør bruges eller fortales hos transkønnede kvinder eller kun bør bruges i en begrænset periode (f.eks. -3 år). Omvendt har andre forskere argumenteret for, at risikoen for gestagener hos transkønnede kvinder sandsynligvis er minimal, og at det i lyset af potentielle omend hypotetiske fordele bør bruges, hvis det ønskes. Generelt reagerer nogle transkønnede kvinder positivt på virkningerne af gestagener, mens andre reagerer negativt.

Progesteron tages oftest oralt. Oralt progesteron har imidlertid meget lav biotilgængelighed og giver relativt svage progestogene virkninger selv ved høje doser. I overensstemmelse hermed og i modsætning til progestiner har oral progesteron ingen antigonadotrope virkninger hos mænd selv ved høje doser. Progesteron kan også tages på forskellige parenterale (ikke-orale) veje, herunder sublingualt, rektalt og ved intramuskulær eller subkutan injektion. Disse ruter har ikke problemer med biotilgængelighed og effekt af oralt progesteron og kan derfor producere betydelige antigonadotrope og andre progestogene virkninger. Transdermal progesteron er dårligt effektiv på grund af absorptionsproblemer. Progestiner tages normalt oralt. I modsætning til progesteron har de fleste progestiner høj oral biotilgængelighed og kan producere fulde gestagenvirkninger ved oral administration. Nogle progestiner, såsom medroxyprogesteronacetat og hydroxyprogesteron caproat, kan eller kan bruges i stedet for intramuskulær eller subkutan injektion. Næsten alle progestiner, med undtagelse af dydrogesteron, har antigonadotrope virkninger.

Diverse

Galactogogues såsom perifert selektiv D 2 -receptorantagonist og prolactin releaser domperidon kan anvendes til at inducere laktation i transkønnede kvinder, der ønsker at amme . En længere periode kombineret østrogen og progestogen terapi er nødvendig at modne lobuloalveolar væv af brysterne før dette kan blive en succes. Der er flere offentliggjorte rapporter om amning og/eller amning hos transkønnede kvinder.

Interaktioner

Mange af de lægemidler, der bruges til feminiserende hormonbehandling, såsom østradiol , cyproteronacetat og bicalutamid , er substrater for CYP3A4 og andre cytochrom P450 -enzymer . Som et resultat kan inducere af blandt andet CYP3A4 og andre cytochrom P450 -enzymer, såsom carbamazepin , phenobarbital , phenytoin , rifampin , rifampicin og perikon reducere cirkulerende niveauer af disse lægemidler og derved reducere deres virkning. Omvendt kan hæmmere af CYP3A4 og andre cytochrom P450 -enzymer, såsom cimetidin , clotrimazol , grapefrugtjuice , itraconazol , ketoconazol og ritonavir , øge cirkulerende niveauer af disse lægemidler og derved øge deres virkning. Samtidig brug af en cytokrom P450 -inducer eller -hæmmer med feminiserende hormonbehandling kan nødvendiggøre dosisjustering af medicin.

Effekter

Spektret af virkninger af hormonbehandling hos transkønnede kvinder afhænger af den specifikke medicin og dosering, der bruges. Under alle omstændigheder er hormonbehandlingens hovedvirkninger hos transkønnede kvinder feminisering og demaskulinisering og er som følger:

Effekter af feminiserende hormonbehandling hos transkønnede kvinder
Effekt Tid til forventet
effektstart
Tid til forventet
maksimal effekt
Permanens, hvis hormonbehandling
stoppes
Brystudvikling og brystvorte / areolar forstørrelse 26 måneder 1-3 år Permanent
Tyndere / bremset vækst af ansigts- / kropshår 412 måneder > 3 år Vendbar
Ophør/tilbageførsel af hårtab i mandlig mønster i hovedbunden 1-3 måneder 1-2 år Vendbar
Blødgøring af huden /nedsat fedt og acne 36 måneder Ukendt Vendbar
Omfordeling af kropsfedt i et feminint mønster 36 måneder 25 år Vendbar
Nedsat muskelmasse/styrke 36 måneder 1-2 år Vendbar
Udvidelse og afrunding af bækkenet Uspecificeret Uspecificeret Permanent
Ændringer i humør , følelsesmæssighed og adfærd Uspecificeret Uspecificeret Vendbar
Nedsat sexlyst 1-3 måneder 36 måneder Vendbar
Nedsat spontan / morgen erektion 1-3 måneder 36 måneder Vendbar
Erektil dysfunktion og nedsat ejakulatvolumen 1-3 måneder Variabel Vendbar
Nedsat sædproduktion / fertilitet Ukendt > 3 år Vendbar eller permanent
Nedsat testikel størrelse 36 måneder 2-3 år Ukendt
Nedsat penis størrelse Ingen Ikke anvendelig Ikke anvendelig
Nedsat størrelse på prostata Uspecificeret Uspecificeret Uspecificeret
Voice ændringer Ingen Ikke anvendelig Ikke anvendelig
Fodnoter og kilder
Fodnoter: Kilder: Retningslinjer: Anmeldelser/bogkapitler: Undersøgelser:

Fysiske ændringer

Brystudvikling

Bryst- , brystvorte- og areolarudvikling varierer betydeligt afhængigt af genetik, kropssammensætning, alder for HRT -initiering og mange andre faktorer. Udvikling kan tage et par år til næsten et årti for nogle. Imidlertid rapporterer mange transkønnede kvinder, at der ofte er en "stall" i brystvækst under overgang eller betydelig brystasymmetri . Transkønnede kvinder på HRT oplever ofte mindre brystudvikling end cisgender kvinder (især hvis de startede efter ung voksenalder). Af denne grund søger mange brystforstørrelse . Transpersoner, der vælger brystreduktion, er sjældne. Skulderbredde og brystkassenes størrelse spiller også en rolle for brysternes opfattelige størrelse; begge er normalt større hos transkønnede kvinder, hvilket får brysterne til at se proportionelt mindre ud. Når en transkønnet kvinde vælger at have brystforstørrelse, har de anvendte implantater derfor en tendens til at være større end dem, der bruges af cisgender -kvinder.

I kliniske forsøg har cisgender -kvinder brugt stamceller fra fedt til at regrow deres bryster efter mastektomi . Dette kan en dag eliminere behovet for implantater til transkønnede kvinder.

Hos transkønnede kvinder på HRT, som hos cisgender kvinder i puberteten, udvikler brystkanaler og Coopers ledbånd under påvirkning af østrogen. Progesteron får mælkesække ( mammary alveoli ) til at udvikle sig, og med de rigtige stimuli kan en transkønnet kvinde amme. Derudover gør HRT ofte brystvorterne mere følsomme over for stimulering.

Brystudvikling hos transkønnede kvinder begynder inden for to til tre måneder efter begyndelsen af hormonbehandling og fortsætter i op til to år. Brystudvikling synes at være bedre hos transkønnede kvinder, der har et højere kropsmasseindeks . Som et resultat heraf kan det være en fordel for brystudviklingen for tynde transkønnede kvinder at tage lidt på i de tidlige faser af hormonbehandling. Forskellige østrogener, såsom estradiolvalerat , konjugerede østrogener og ethinylestradiol , ser ud til at producere ækvivalente resultater med hensyn til bryststørrelser hos transkønnede kvinder. Den pludselige afbrydelse af østrogenbehandling har været forbundet med begyndelsen af galactorrhea ( amning ).

Hudændringer

Det øverste hudlag, stratum corneum , bliver tyndere og mere gennemskinneligt. Edderkopper kan forekomme eller være mere mærkbare som følge heraf. Kollagen falder, og taktil fornemmelse stiger. Huden bliver blødere, mere modtagelig for rive og irritation fra ridser eller barbering og lidt lysere i farven på grund af et let fald i melanin .

Talgkirtelaktivitet (som udløses af androgener) mindskes og reducerer olieproduktionen på hud og hovedbund . Derfor bliver huden mindre udsat for acne. Det bliver også mere tørt, og lotioner eller olier kan være nødvendige. De porer bliver mindre på grund af de lavere mængder olie der produceres. Mange apokrine kirtler - en slags svedkirtel - bliver inaktive, og kropslugt falder. Resterende kropslugt bliver mindre metallisk, skarp eller skarp og mere sød og muskuløs.

Når subkutant fedt ophobes, bliver dimpling eller cellulite mere tydeligt på lår og balder. Strækmærker (striae distensae) kan forekomme på huden i disse områder. Modtagelighed for solskoldning øges, muligvis fordi huden er tyndere og mindre pigmenteret.

Hår ændrer sig

Antiandrogener påvirker kun eksisterende ansigtshår ; patienter kan se langsommere vækst og en vis reduktion i tæthed og dækning. Dem, der er mindre end et årti over puberteten og/eller mangler en betydelig mængde ansigtshår, kan have bedre resultater. Patienter, der tager antiandrogener, har en tendens til at have bedre resultater med elektrolyse og laserhårfjerning end dem, der ikke er det. Hos patienter i teenageårene eller i begyndelsen af tyverne forhindrer antiandrogener, at nyt ansigtshår udvikler sig, hvis testosteronniveauerne ligger inden for det normale kvindelige område.

Kropshår (på bryst, skuldre, ryg, mave, balder, lår, hænderne og fødderne) vender med tiden fra terminale ("normale") hår til små, blonde vellushår . Arm-, perianal- og perinealhår reduceres, men vender sig muligvis ikke til vellushår i de to sidstnævnte regioner (nogle cisgender -kvinder har også hår i disse områder). Hår under armene ændres lidt i tekstur og længde, og kønsbehåring bliver mere typisk hunkøn i mønster. Underbenets hår bliver mindre tæt. Alle disse ændringer afhænger i nogen grad af genetik.

Hovedhår kan ændre sig lidt i tekstur, krølle og farve. Dette er især sandsynligt med hårvækst fra tidligere skaldede områder. Øjenbryn ændrer sig ikke, fordi de ikke er androgent hår.

Øje ændringer

Den linse af øjet ændringer i krumning. På grund af faldende androgenniveauer producerer meibomiske kirtler (talgkirtlerne på de øvre og nedre øjenlåg, der åbner sig i kanterne) mindre olie. Fordi olie forhindrer tårefilmen i at fordampe, kan denne ændring forårsage tørre øjne.

Fedt ændrer sig

Fordelingen af fedt (fedt) væv ændres langsomt over måneder og år. HRT får kroppen til at akkumulere nyt fedt i et typisk feminint mønster, herunder i hofter, lår, balder, skam, overarme og bryster. (Fedt på hofter, lår og balder har en højere koncentration af omega-3 fedtsyrer og er beregnet til at blive brugt til amning .) Kroppen begynder at brænde gammelt fedtvæv i talje, skuldre og ryg, hvilket gør disse områder mindre.

Subkutant fedt stiger i kinderne og læberne , hvilket får ansigtet til at virke rundere, med lidt mindre vægt på kæben, når den nederste del af kinderne fylder ud.

Knogle-/skeletændringer

Hvis østrogenbehandling påbegyndes i en tidlig alder, kan der forekomme udvidelse af hofterne .

Uberørte egenskaber

HRT reverserer ikke knogleændringer, der allerede er blevet etableret ved puberteten. Følgelig påvirker det ikke højden bortset fra ovennævnte årsager; længden af arme, ben, hænder og fødder; eller bredden på skuldre og ribben . Men detaljer om knoglens form ændrer sig gennem livet, idet knoglerne bliver tungere og mere dybt skulpturelle under påvirkning af androgener, og HRT forhindrer sådanne ændringer i at udvikle sig yderligere.

Hofternes bredde påvirkes ikke hos personer, for hvem epifysisk lukning (fusion og lukning af enderne af knogler, hvilket forhindrer yderligere forlængelse) har fundet sted. Dette forekommer hos de fleste mellem 18 og 25 år. Allerede etablerede ændringer i hofternes form kan ikke vendes af HRT, uanset om epifysisk lukning har fundet sted eller ej.

Etablerede ændringer i ansigtets knoglestruktur påvirkes heller ikke af HRT. Et betydeligt flertal af kraniofaciale ændringer sker i ungdomsårene . Væksten efter ungdommen er betydeligt langsommere og minimal til sammenligning. Også upåvirket er skjoldbruskkirtlens brusk ( Adams æble ). Disse ændringer kan vendes ved operation (henholdsvis ansigtsfeminiseringskirurgi og trakealbarbering ).

I puberteten uddybes stemmen i tonehøjde og bliver mere resonans . Disse ændringer er permanente og påvirkes ikke af HRT. Stemmeterapi og/eller kirurgi kan i stedet bruges til at opnå en mere kvindelydende stemme.

Ansigtshår udvikler sig i puberteten og påvirkes kun lidt af HRT. Det kan imidlertid elimineres næsten permanent med laserhårfjerning eller permanent med elektrolyse .

Mentale ændringer

De psykologiske virkninger af feminiserende hormonbehandling er sværere at definere end fysiske ændringer. Fordi hormonbehandling normalt er det første fysiske skridt taget til overgang, har handlingen med at begynde det en betydelig psykologisk effekt, som er vanskelig at skelne fra hormonelt inducerede ændringer.

Humør ændrer sig

Ændringer i humør og velvære sker med hormonbehandling hos transkønnede kvinder.

Seksuelle ændringer

Nogle transkønnede kvinder rapporterer en betydelig reduktion i libido afhængigt af doseringen af antiandrogener. Et lille antal postoperative transkønnede kvinder tager lave doser testosteron for at øge deres libido. Mange præoperative transkønnede kvinder venter til efter omplaceringskirurgi med at starte et aktivt sexliv. At øge doseringen af østrogen eller tilføje et gestagen øger libido hos nogle transkønnede kvinder.

Spontane og morgen erektioner falde markant i frekvens, selv om nogle patienter, der har haft en orchiektomi stadig oplevelse morgen erektioner. Frivillig erektion er muligvis ikke mulig, afhængigt af mængden af hormoner og/eller antiandrogener, der tages.

Håndtering af langtids hormonelle regimer er ikke undersøgt og er vanskelige at estimere, fordi forskning om langvarig brug af hormonbehandling ikke er blevet noteret. Det er imidlertid muligt at spekulere i resultaterne af disse terapier på transkønnede baseret på kendskabet til de gonadale hormoners nuværende virkninger på seksuel funktion hos mænd og kvinder fra cisgender .

For det første, hvis man skal reducere testosteron ved feminisering af kønsovergang, er det sandsynligt, at seksuel lyst og ophidselse ville blive hæmmet; alternativt, hvis høje doser østrogen påvirker seksuel lyst negativt, hvilket er blevet fundet i nogle undersøgelser med cisgender -kvinder, antages det, at kombination af androgener med høje niveauer af østrogen ville intensivere dette resultat. Desværre har der til dato ikke været randomiserede kliniske forsøg, der ser på forholdet mellem type og dosis af transgenderhormonbehandling, så forholdet mellem dem er stadig uklart. Typisk er østrogenerne givet til feminisering af kønsovergangen 2 til 3 gange højere end den anbefalede dosis for HRT til postmenopausale kvinder. Farmakokinetiske undersøgelser indikerer, at disse forhøjede doser kan føre til et højere boost i plasma -østradiolniveauer; de langsigtede bivirkninger er imidlertid ikke undersøgt, og sikkerheden ved denne rute er uklar.

Som med enhver farmakologisk eller hormonbehandling er der potentielle bivirkninger, som i tilfælde af transkønnet hormonbehandling omfatter ændringer i seksuel funktion. Disse har evnen til betydeligt at påvirke seksuel funktion, enten direkte eller indirekte gennem de forskellige bivirkninger, såsom cerebrovaskulære lidelser, fedme og humørsvingninger. Derudover har nogle undersøgelser fundet en begyndelse af diabetes efter feminiserende hormonbehandling, hvilket forringer seksuel reaktion. Uanset hvilken vej et individ og deres læge vælger at tage, er det vigtigt at overveje både de medicinske risici ved hormonbehandling såvel som patientens psykologiske behov.

Hjerneskift

Flere undersøgelser har fundet ud af, at hormonbehandling hos transkønnede kvinder får hjernens struktur til at ændre sig i retning af kvindelige proportioner. Derudover har undersøgelser fundet ud af, at hormonbehandling hos transkønnede kvinder får præstationer i kognitive opgaver, herunder visuospatial, verbal hukommelse og verbal flydende, til at skifte i en mere kvindelig retning.

Bivirkninger

Kardiovaskulære effekter

Den mest betydningsfulde kardiovaskulære risiko for transkønnede kvinder er østrogeners protrombotiske effekt (øget blodkoagulation ). Dette manifesterer sig mest markant som en øget risiko for venøs tromboemboli (VTE): dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE), der opstår, når blodpropper fra DVT bryder af og migrerer til lungerne . Symptomer på DVT omfatter smerter eller hævelse af det ene ben, især læggen . Symptomer på PE omfatter brystsmerter , åndenød , besvimelse og hjertebanken , nogle gange uden smerter i benene eller hævelse.

VTE forekommer oftere i det første år med behandling med østrogener. Risikoen for VTE er højere med orale ikke-bioidentiske østrogener såsom ethinylestradiol og konjugerede østrogener end med parenterale formuleringer af østradiol, såsom injicerbare, transdermale, implanterbare og intranasale. VTE -risikoen stiger også med alderen og hos patienter, der ryger, så mange klinikere rådgiver om at bruge de sikrere østrogenformuleringer hos rygere og patienter ældre end 40. Desuden øges VTE -risikoen med gestagen og stiger med doseringerne af både østrogener og progestiner. Fedme øger også risikoen for VTE. Øget risiko for VTE med østrogener menes at skyldes deres indflydelse på leverproteinsyntese , specifikt på produktionen af koagulationsfaktorer . Ikke-bioidentiske østrogener, såsom konjugerede østrogener og især ethinylestradiol, har markant uforholdsmæssige virkninger på leverproteinsyntese i forhold til østradiol. Derudover har oral østradiol en 4- til 5-fold øget indvirkning på leverproteinsyntese end transdermal østradiol og andre parenterale østradiolveje.

Fordi risikoen for warfarin - som bruges til behandling af blodpropper - i en relativt ung og ellers sund befolkning er lav, mens risikoen for ugunstige fysiske og psykologiske resultater for ubehandlede transkønnede patienter er høje, protrombotiske mutationer (såsom faktor V Leiden , antithrombin III og protein C eller S -mangel ) er ikke absolutte kontraindikationer for hormonbehandling.

En 2018-kohortstudie af 2842 transfeminine individer i USA behandlet med en gennemsnitlig opfølgning på 4,0 år observerede en øget risiko for VTE, slagtilfælde og hjerteanfald i forhold til en cisgender-referencepopulation. De anvendte østrogener omfattede oral østradiol (1 til 10 mg/dag) og andre østrogenformuleringer. Andre lægemidler, såsom antiandrogener som spironolacton, blev også brugt.

En systematisk gennemgang og metaanalyse fra 2019 fandt en forekomst af VTE på 2,3 pr. 1000 personår med feminiserende hormonbehandling hos transkønnede kvinder. Til sammenligning har det vist sig, at satsen i den generelle befolkning var 1,0-1,8 pr. 1000 årsværk, og andelen hos kvinder, der tager præmenopausale p-piller, har vist sig at være 3,5 pr. 1000 patientår. Der var signifikant heterogenitet i hastighederne for VTE på tværs af den inkluderede undersøgte, og metaanalysen var ikke i stand til at udføre undergruppeanalyser mellem østrogentype, østrogenvej, østrogendosering, samtidig brug af antiandrogen eller gestagen eller patientkarakteristika (f.eks. Køn, alder , rygestatus, vægt) svarende til kendte risikofaktorer for VTE. På grund af inkluderingen af nogle undersøgelser med ethinylestradiol, som er mere trombotisk og ikke længere bruges hos transkønnede kvinder, bemærkede forskerne, at VTE -risikoen fundet i deres undersøgelse kan være et overvurderet.

I en undersøgelse fra 2016, der specifikt vurderede oral østradiol, var forekomsten af VTE hos 676 transkønnede kvinder, der blev behandlet i gennemsnit 1,9 år hver, kun et individ eller 0,15% af gruppen, med en forekomst af 7,8 hændelser pr. 10.000 person- flere år. Doseringen af oral østradiol anvendt var 2 til 8 mg/dag. Næsten alle de transkønnede kvinder tog også spironolacton (94%), en undergruppe tog også finasterid (17%), og færre end 5%tog også et gestagen (normalt oralt progesteron). Resultaterne af denne undersøgelse tyder på, at forekomsten af VTE er lav hos transkønnede kvinder, der tager oral østradiol.

Kardiovaskulær sundhed hos transkønnede kvinder er blevet gennemgået i de seneste publikationer.

Gastrointestinale virkninger

Østrogener kan øge risikoen for galdeblæresygdom , især hos ældre og fede mennesker. De kan også øge transaminases niveauer, hvilket indikerer levertoksicitet, især når det tages i oral form.

Metaboliske ændringer

En patients stofskifte kan ændre sig og forårsage en stigning eller et fald i vægt og energiniveau, ændringer i søvnmønstre og temperaturfølsomhed. Androgenmangel fører til langsommere stofskifte og tab af muskeltonus. At bygge muskler kræver mere arbejde. Tilsætning af et gestagen kan øge energien, selvom det også kan øge appetitten.

Knogleforandringer

Både østrogener og androgener er nødvendige hos alle mennesker for knoglesundhed. Unge, raske kvinder producerer cirka 10 mg testosteron månedligt, og højere knoglemineraltæthed hos mænd er forbundet med højere serumøstrogen. Både østrogen og testosteron hjælper med at stimulere knogledannelse, især i puberteten. Østrogen er det dominerende kønshormon, der bremser knogletab, uanset køn.

Kræftrisiko

Undersøgelser blandes om, hvorvidt risikoen for brystkræft øges med hormonbehandling hos transkønnede kvinder. To kohorteundersøgelser fandt ingen stigning i risiko i forhold til cisgender mænd, hvorimod en anden kohortstudie fandt en næsten 50-faldig stigning i risikoen, så forekomsten af brystkræft var mellem cisgender mænd og cisgender kvinder. Der er ingen tegn på, at brystkræftrisiko hos transkønnede kvinder er større end hos cisgender. Tyve tilfælde af brystkræft hos transkønnede kvinder er blevet rapporteret fra 2019.

Cisgender mænd med gynækomasti har ikke vist sig at have en øget risiko for brystkræft. Det er blevet foreslået, at en 46, XY karyotype (et X -kromosom og et Y -kromosom ) kan være beskyttende mod brystkræft sammenlignet med at have en 46, XX karyotype (to X -kromosomer). Mænd med Klinefelters syndrom (47, XXY karyotype), som forårsager hypoandrogenisme , hyperøstrogenisme og en meget høj forekomst af gynækomasti (80%), har en dramatisk (20 til 58 gange) øget risiko for brystkræft sammenlignet med karyotypiske mænd ( 46, XY), tættere på antallet af karyotypiske kvinder (46, XX). Forekomsten af brystkræft hos karyotypiske mænd, mænd med Klinefelters syndrom og karyotypiske kvinder er henholdsvis cirka 0,1%, 3%og 12,5%. Kvinder med komplet androgen -ufølsomhedssyndrom (46, XY karyotype) udvikler aldrig mandlige kønsegenskaber og har normal og fuldstændig kvindelig morfologi , herunder brystudvikling, men der er ikke rapporteret om at udvikle brystkræft. Risikoen for brystkræft hos kvinder med Turners syndrom (45, XO karyotype) ser også ud til at være væsentligt reduceret, selvom dette kan være relateret til ovariesvigt og hypogonadisme frem for genetik.

Prostatakræft er ekstremt sjældent hos gonadektomiserede transkønnede kvinder, der har været behandlet med østrogener i en længere periode. Mens hele 70% af mændene viser prostatakræft i 80'erne, er der kun rapporteret en håndfuld tilfælde af prostatakræft hos transkønnede kvinder i litteraturen. Som sådan og i overensstemmelse med, at androgener er ansvarlige for udviklingen af prostatakræft, ser HRT ud til at være yderst beskyttende mod prostatakræft hos transkønnede kvinder.

Risikoen ved visse typer godartede hjernetumorer, herunder meningiom og prolactinom , øges med hormonbehandling hos transkønnede kvinder. Disse risici har for det meste været forbundet med brugen af cyproteronacetat .

Østrogener og gestagener kan forårsage prolaktinomer , som er godartede, prolaktin -udskillende tumorer i hypofysen . Mælkeudledning fra brystvorterne kan være tegn på forhøjede prolaktinniveauer . Hvis et prolaktinom bliver stort nok, kan det forårsage visuelle ændringer (især nedsat perifert syn ), hovedpine , depression eller andre humørsvingninger, svimmelhed , kvalme , opkastning og symptomer på hypofysesvigt , som hypothyroidisme .

Overvågning

Især i de tidlige stadier af feminiserede hormonbehandling, blod arbejde udføres ofte for at vurdere hormonniveauer og leverfunktionen. The Endocrine Society anbefaler, at patienter har blodprøver hver tredje måned i det første år af HRT for østradiol og testosteron, og at spironolacton, hvis det bruges, overvåges hver anden til tredje måned i det første år. Anbefalede intervaller for det samlede østradiol og det totale testosteronniveau omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:

Målintervaller for hormonniveauer i hormonbehandling for transkønnede kvinder
Kilde Placere Estradiol i alt Testosteron, i alt
Endokrine samfund Forenede Stater 100-200 pg/ml <50 ng/dL
World Professional Association for Transgender Health (WPATH) Forenede Stater "[T] estosteronniveauer [...] under den øvre grænse for det normale kvindelige område og østradiolniveauer inden for et præmenopausalt kvindeligt område, men langt under sufrafysiologiske niveauer." "[M] fastholder ikke niveauer inden for fysiologiske områder for en patients ønskede kønsudtryk (baseret på mål om fuld feminisering/maskulinisering)."
Center of Excellence for Transgender Health ( UCSF ) Forenede Stater "Fortolkningen af hormonniveauer for transkønnede personer er endnu ikke evidensbaseret; fysiologiske hormonniveauer hos ikke-transkønnede bruges som referenceområder." "Udbydere opfordres til at rådføre sig med deres lokale laboratorium (er) for at få referenceniveauer for hormonniveauer for både 'mandlige' og 'kvindelige' normer, [som kan variere], og derefter anvende det korrekte interval, når de tolker resultater baseret på det aktuelle hormonelle køn, snarere end registreringskøn. "
Fenway Health Forenede Stater 100-200 pg/ml <55 ng/dL
Callen-Lorde Forenede Stater "Nogle retningslinjer anbefaler at kontrollere østradiol- og testosteronniveauer ved baseline og under hele overvågningen af østrogenbehandling. Vi har ikke fundet en klinisk anvendelse til rutinemæssige hormonniveauer, der berettiger udgiften. Vi erkender imidlertid, at de enkelte udbydere kan justere deres ordinerings- og overvågningspraksis som nødvendigt for at overholde retningslinjerne eller når det styres af patientens behov. "
International Planned Parenthood Federation (IPPF) Det Forenede Kongerige <200 pg/ml 30-100 ng/dL
National Health Service (NHS) Foundation Trusts Det Forenede Kongerige 55-160 pg/ml 3085 ng/dL
Royal College of Psychiatry (RCP) Det Forenede Kongerige 80-140 pg/ml "Langt under det normale mandlige område"
Vancouver Coastal Health (VCH) Canada ND <45 ng/dL
Kilder: Se skabelon.

De optimale intervaller for østrogen gælder kun for personer, der tager estradiol (eller en ester af estradiol), og ikke for dem, der tager syntetiske eller andre ikke-bioidentiske præparater (f.eks. Konjugerede østrogener eller ethinylestradiol).

Læger anbefaler også bredere medicinsk overvågning, herunder fuldstændige blodtællinger ; test af nyrefunktion, leverfunktion og lipid- og glukosemetabolisme; og overvågning af prolactinniveauer, kropsvægt og blodtryk.

Hvis prolactinniveauerne er større end 100 ng/ml, skal østrogenbehandlingen stoppes, og prolactinniveauerne skal kontrolleres igen efter 6 til 8 uger. Hvis prolaktinniveauer forbliver høje, bør der bestilles en MR -scanning af hypofysen for at kontrollere, om der er et prolaktinom . Ellers kan østrogenbehandling genstartes med en lavere dosis. Cyproteronacetat er især forbundet med forhøjede prolactinniveauer, og seponering af cyproteronacetat sænker prolactinniveauerne. I modsætning til cyproteronacetat er behandling med østrogen og spironolacton ikke forbundet med øgede prolaktinniveauer.

Historie

Effektive farmaceutiske kvindelige kønshormonale lægemidler, herunder androgener, østrogener og gestagener, blev først tilgængelige i 1920'erne og 1930'erne. En af de tidligste rapporter om hormonbehandling hos transkønnede kvinder blev udgivet af dansk endokrinolog Christian Hamburger i 1953. En af hans patienter var Christine Jorgensen , som han havde behandlet fra 1950. Yderligere rapporter om hormonbehandling hos transkønnede kvinder blev udgivet af Hamburger, den tysk-amerikanske endokrinolog Harry Benjamin og andre forskere i midten til slutningen af 1960'erne. Benjamin havde imidlertid flere hundrede transkønnede patienter under hans pleje i slutningen af 1950'erne og havde behandlet transkønnede kvinder med hormonbehandling allerede i slutningen af 1940'erne eller begyndelsen af 1950'erne. Under alle omstændigheder siges Hamburger at være den første til at behandle transkønnede kvinder med hormonbehandling.

En af de første transkønnede klinikker blev åbnet i midten af 1960'erne på Johns Hopkins School of Medicine . I 1981 var der næsten 40 sådanne centre. Det år blev der offentliggjort en gennemgang af hormonregimerne på 20 af centrene. Det første internationale symposium om kønsidentitet, ledet af Christopher John Dewhurst , blev afholdt i London i 1969, og den første medicinske lærebog om transgenderisme, med titlen Transseksualisme og kønsskifte og redigeret af Richard Green og John Money , blev udgivet af Johns Hopkins University Press i 1969. Denne lærebog omfattede et kapitel om hormonbehandling skrevet af Harry Benjamin og Christian Hamburger. Den Harry Benjamin International kønsdysfori Association (HBIGDA), nu kendt som verden Professional Association for Transgender Health (WPATH), blev dannet i 1979, med den første version af de standarder for pleje offentliggjort samme år. The Endocrine Society offentliggjorde retningslinjer for hormonpleje af transkønnede i 2009 med en revideret version i 2017.

Hormonbehandling for transkønnede kvinder blev oprindeligt udført ved hjælp af højdosis østrogenbehandling med orale østrogener, såsom konjugerede østrogener , ethinylestradiol og diethylstilbestrol og med parenterale østrogener såsom estradiolbenzoat , østradiolvalerat , østradiolcypionat og østradiolundecylat . Progestogener , såsom hydroxyprogesteron caproat og medroxyprogesteronacetat , blev også undertiden inkluderet. Den antiandrogen og progestogen cyproteronacetat blev første gang brugt i transkønnede kvinder med 1977. Spironolacton , en anden antiandrogen, blev første gang brugt i transkønnede kvinder med 1986. Antiandrogener blev veletableret i hormonbehandling for transkønnede kvinder ved begyndelsen af 1990'erne. Østrogendoser hos transkønnede kvinder blev reduceret efter indførelsen af antiandrogener. Ethinylestradiol, konjugerede østrogener og andre ikke-bioidentiske østrogener stoppede med at blive brugt hos transkønnede kvinder til fordel for østradiol, der startede omkring 2000 på grund af deres større risiko for blodpropper og kardiovaskulære problemer.

Se også

Referencer

Yderligere læsning

eksterne links

Opiniones de nuestros usuarios

Alexander Axelsen

Sproget ser gammelt ud, men oplysningerne er pålidelige, og generelt er alt, hvad der er skrevet om Feminiserende hormonbehandling, meget troværdigt., Jeg fandt denne artikel om Feminiserende hormonbehandling interessant

Helle Johannsen

Stor opdagelse denne artikel om Feminiserende hormonbehandling og hele siden. Den går direkte til favoritterne