Fenfluramin



Al den viden, som mennesket har opsamlet gennem århundreder om Fenfluramin, er nu tilgængelig på internettet, og vi har samlet og arrangeret den for dig på den mest tilgængelige måde. Vi ønsker, at du hurtigt og effektivt kan få adgang til alt det om Fenfluramin, som du ønsker at vide, at din oplevelse er behagelig, og at du føler, at du virkelig har fundet de oplysninger om Fenfluramin, som du søgte.

For at nå vores mål har vi gjort en indsats for ikke kun at få de mest opdaterede, forståelige og sandfærdige oplysninger om Fenfluramin, men vi har også sørget for, at sidens design, læsbarhed, indlæsningshastighed og brugervenlighed er så behagelige som muligt, så du kan fokusere på det væsentlige, nemlig at kende alle de data og oplysninger, der er tilgængelige om Fenfluramin, uden at skulle bekymre dig om andet, det har vi allerede taget hånd om for dig. Vi håber, at vi har nået vores mål, og at du har fundet de oplysninger, du ønskede om Fenfluramin. Så vi byder dig velkommen og opfordrer dig til at fortsætte med at nyde oplevelsen af at bruge scientiada.comZ.

Fenfluramin
Fenfluramine2DCSD.svg
Kliniske data
Handelsnavne Fintepla
Andre navne ZX008
AHFS / Drugs.com Professionelle lægemiddelfakta
MedlinePlus a620045
Licensdata
Graviditet
kategori
  • AU : B2
Ruter for
administration
Ved munden
ATC-kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Elimination Halveringstiden 1330 timer
Identifikatorer
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100,006,616 Rediger dette på Wikidata
Kemiske og fysiske data
Formel C 12 H 16 F 3 N
Molar masse 231,262  g · mol 1
3D-model ( JSmol )
Chiralitet Racemisk blanding
   (verificere)

Fenfluramin , der sælges under varemærket Fintepla , er en medicin, der anvendes til behandling af krampeanfald forbundet med Dravet syndrom hos mennesker i alderen to og ældre.

De mest almindelige bivirkninger inkluderer nedsat appetit; døsighed, bedøvelse og sløvhed diarré; forstoppelse; unormalt ekkokardiogram; træthed eller mangel på energi ataksi (manglende koordination), balanceforstyrrelse, gangforstyrrelse (problemer med at gå) forhøjet blodtryk savlen, spyt hypersekretion (spyt overproduktion); pyreksi (feber) infektion i øvre luftveje opkastning nedsat vægt risiko for fald og status epilepticus.

Medicinske anvendelser

Fenfluramin er indiceret til behandling af krampeanfald forbundet med Dravet syndrom hos mennesker i alderen to og ældre.

Dravet syndrom er en livstruende, sjælden og kronisk form for epilepsi . Det er ofte præget af alvorlige og ubarmhjertige anfald på trods af medicinsk behandling.

Bivirkninger

Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) fenfluramin-mærkning inkluderer en advarsel i boks om, at lægemidlet er associeret med valvulær hjertesygdom (VHD) og pulmonal arteriel hypertension (PAH). På grund af risikoen ved VHD og PAH er fenfluramin kun tilgængelig via et begrænset lægemiddeldistributionsprogram under en risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS). Fenfluramin REMS kræver, at sundhedspersonale, der ordinerer fenfluramin og apoteker, der udleverer fenfluramin, skal være specielt certificeret i fenfluramin REMS, og at patienter er indskrevet i REMS. Som en del af REMS-kravene skal ordinerende patienter og patienter overholde den krævede hjerteovervågning med ekkokardiogrammer for at modtage fenfluramin.

Ved højere terapeutiske doser er der rapporteret hovedpine , diarré , svimmelhed , mundtørhed , erektil dysfunktion , angst , søvnløshed , irritabilitet , sløvhed og CNS- stimulering med fenfluramin.

Der har været rapporter, der forbinder kronisk fenfluraminbehandling med følelsesmæssig ustabilitet , kognitive underskud , depression , psykose , forværring af allerede eksisterende psykose ( skizofreni ) og søvnforstyrrelser . Det er blevet foreslået, at nogle af disse virkninger kan medieres af serotonerge neurotoksicitet / udtømning af serotonin med kronisk administration og / eller aktivering af serotonin 5-HT 2A -receptorer .

Hjerteventilsygdom

Den karakteristiske valvulære abnormitet set med fenfluramin er en fortykkelse af brochuren og chordae tendineae . En mekanisme, der bruges til at forklare dette fænomen, involverer serotoninreceptorer i hjerteklappen, som menes at hjælpe med at regulere vækst. Da fenfluramin og dets aktive metabolit norfenfluramin stimulerer serotoninreceptorer, kan dette have ført til de valvulære abnormiteter, der findes hos patienter, der bruger fenfluramin. Især er norfenfluramin en potent hæmmer af genoptagelsen af 5-HT i nerveterminaler. Fenfluramin og dets aktive metabolit norfenfluramin påvirker 5-HT 2B- receptorer , som er rigelige i humane hjerteklapper. Den foreslåede mekanisme, hvormed fenfluramin forårsager skade, er gennem overdreven eller uhensigtsmæssig stimulering af disse receptorer, hvilket fører til uhensigtsmæssig ventilcelledeling. Understøttelse af denne idé er det faktum, at denne ventilabnormalitet også er forekommet hos patienter, der bruger andre lægemidler, der virker på 5-HT 2B- receptorer.

Ifølge en undersøgelse af 5.743 tidligere brugere foretaget af en sagsøgeres kardiolog, fortsatte skader på hjerteventilen længe efter, at medicinen var stoppet. Af de testede brugere var 20% af kvinderne og 12% af mændene ramt. For alle tidligere brugere var der en 7-gangs stigning i chancerne for behov for operation for defekte hjerteklapper forårsaget af stoffet.

Overdosis

Ved overdosering kan fenfluramin forårsage serotoninsyndrom og hurtigt resultere i døden.

Farmakologi

Farmakodynamik

Fenfluramin fungerer primært som et serotoninfrigivende middel . Det øger niveauet af serotonin , en neurotransmitter, der regulerer humør, appetit og andre funktioner. Fenfluramin forårsager frigivelse af serotonin ved at afbryde vesikulær opbevaring af neurotransmitteren, og vende serotonin transporter funktion. Lægemidlet fungerer også som et noradrenalinfrigørelsesmiddel i mindre grad, især via dets aktive metabolit norfenfluramin . Ved høje koncentrationer fungerer norfenfluramin, men ikke fenfluramin, også som et dopaminfrigivende middel , og så kan fenfluramin også gøre dette ved meget høje doser. Foruden monoamin frigivelse, mens fenfluramin binder kun meget svagt til serotonin 5-HT 2 receptorer , norfenfluramin binder til og aktiverer serotonin 5-HT 2B og 5-HT 2C receptorer med høj affinitet og serotonin 5-HT 2A -receptoren med moderat affinitet. Resultatet af den øgede serotonerge og noradrenerge neurotransmission er en følelse af fylde og nedsat appetit.

Kombinationen af fenfluramin med phentermin , et noradrenalin-dopamin-frigivende middel, der primært virker på noradrenalin, resulterer i et velafbalanceret serotonin-noradrenalin-frigivende middel med svagere virkninger af dopaminfrigivelse.

Fenfluramin, phentermin og monoamin frigivelse ( EC 50 , nM)
Medicin NE DA 5-HT Type Ref
Fenfluramin 739 > 10.000 79.3-108 SRA
   D- fenfluramin 302 > 10.000 51,7 SNRA
   L- fenfluramin > 10.000 > 10.000 147 SRA
Norfenfluramin 168-170 1.900-1.925 104 SNRA
Phentermine 39.4 262 3.511 NDRA

Farmakokinetik

Den Halveringstiden af fenfluramin er blevet rapporteret som spænder fra 13 til 30 timer. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for dens enantiomerer har vist sig at være 19 timer for dexfenfluramin og 25 timer for levfenfluramin. Norfenfluramin, den vigtigste aktive metabolit af fenfluramin, har en eliminationshalveringstid, der er ca. 1,5 til 2 gange så lang som fenfluramin, med en middelværdi på 34 timer for dexnorfenfluramin og 50 timer for levnorfenfluramin.

Kemi

Fenfluramin er en substitueret amfetamin og er også kendt som 3-trifluormethyl- N- ethylamphetamin . Det er en racemisk blanding af to enantiomerer , dexfenfluramin og levofenfluramin . Nogle analoger af fenfluramin inkluderer norfenfluramin , benfluorex , flucetorex og fludorex .

Historie

Fenfluramin blev udviklet i begyndelsen af 1960'erne og blev introduceret i Frankrig i 1963. Ca. 50 millioner europæere blev behandlet med fenfluramin til appetitundertrykkelse mellem 1963 og 1996. Fenfluramin blev godkendt i USA i 1973. Kombinationen af fenfluramin og phentermin blev foreslået i 1984. Cirka 5 millioner mennesker i USA fik fenfluramin eller dexfenfluramin med eller uden phentermin mellem 1996 og 1998.

I begyndelsen af 1990'erne rapporterede franske forskere en sammenhæng mellem fenfluramin og primær pulmonal hypertension og dyspnø i en lille prøve af patienter. Fenfluramin blev trukket tilbage fra det amerikanske marked i 1997 efter rapporter om hjerteventilsygdom og fortsatte fund af pulmonal hypertension, herunder en tilstand kendt som hjertefibrose . Det blev efterfølgende trukket tilbage fra andre markeder rundt om i verden. Det blev forbudt i Indien i 1998.

Fenfluramin var et appetitdæmpende middel, der blev brugt til behandling af fedme . Det blev brugt alene og i kombination med phentermin som en del af anti-fedmemedicinen Fen-Phen .

I juni 2020 blev fenfluramin godkendt til medicinsk brug i USA med en indikation til behandling af Dravet syndrom.

Effektiviteten af fenfluramin til behandling af anfald associeret med Dravet syndrom blev demonstreret i to kliniske studier hos 202 forsøgspersoner i alderen to til atten. Undersøgelserne målte ændringen fra baseline i hyppigheden af krampeanfald. I begge undersøgelser havde forsøgspersoner behandlet med fenfluramin signifikant større reduktioner i hyppigheden af krampeanfald under forsøgene end forsøgspersoner, der fik placebo (inaktiv behandling). Disse reduktioner blev set inden for 3-4 uger og forblev generelt konsistente over 14 til 15 ugers behandlingsperioder.

Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) begæringen om fenfluramin priority review og Orphan Drug betegnelser. FDA godkendte Zogenix, Inc. godkendelse af Fintepla

Den 15. oktober 2020 vedtog Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) fra Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) en positiv udtalelse og anbefalede udstedelse af en markedsføringstilladelse for lægemidlet Fintepla beregnet til behandling af krampeanfald forbundet med Dravet syndrom. Fenfluramin blev godkendt til medicinsk brug i Den Europæiske Union i december 2020.

Samfund og kultur

Fritidsbrug

I modsætning til forskellige andre amfetaminderivater rapporteres fenfluramin at være dysforisk , "ubehageligt sløv " og ikke- vanedannende ved terapeutiske doser. Imidlertid er det rapporteret, at det blev brugt rekreativt i høje doser på mellem 80 og 400 mg, som er beskrevet som producerende eufori , amfetaminlignende virkninger, sedation og hallucinogene virkninger sammen med angst , kvalme , diarré og undertiden panik angreb såvel som depressive symptomer, når stoffet var slidt op. Ved meget høje doser (f.eks. 240 mg eller mellem 200600 mg) inducerer fenfluramin en psykedelisk tilstand, der ligner den, der produceres af lyserginsyre diethylamid (LSD). Indirekte (via induktion af serotoninfrigivelse) og / eller direkte aktivering af 5-HT 2A -receptoren ville forventes at være ansvarlig for de psykedeliske virkninger af lægemidlet på tilstrækkelige doser.

Forskning

Under udviklingskoden ZX008 undersøger lægemiddelvirksomheden Zogenix fenfluramins potentiale til at behandle krampeanfald . Kliniske forsøg har undersøgt brugen af fenfluramin hos patienter med Dravet syndrom . Resultaterne af et klinisk fase III-forsøg viste en 64% reduktion i anfald.

Referencer

Yderligere læsning

eksterne links

Opiniones de nuestros usuarios

Bente Lorentzen

Jeg havde brug for at finde noget anderledes om Fenfluramin, ikke det typiske stof, man altid læser på internettet, og jeg kunne godt lide denne Fenfluramin-artikel., Godt indlæg om Fenfluramin

Daniel Bentzen

I dette indlæg om Fenfluramin har jeg lært ting, jeg ikke vidste, så nu kan jeg gå i seng